がん関連シグナル・ゲノム異常ががん免疫に与える影響の解明と治療への応用

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K18388
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学; 呼吸器内科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 冨樫 庸介 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 研究員 (80758326)
• 研究協力者: 坪井 正博 ; 設楽 紘平
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: がん免疫 / ゲノム異常 / 非小細胞肺癌 / 体細胞変異数 / EGFR遺伝子変異 / 胃癌

研究成果の概要

EGFR遺伝子変異癌は免疫療法の効果が低いことが知られている。そこで臨床検体を解析そたところEGFR野生型肺癌でCD8陽性T細胞の浸潤が多い傾向にあったが、EGFR遺伝子変異肺癌のではCD8陽性T細胞の浸潤が少ないにも関わらず、制御性T細胞（Treg）浸潤が多かった。細胞株とマウスの検証ではEGFRシグナルによりこの免疫状態が作られ、EGFR阻害剤を使用することで免疫状態が改善し抗PD-1抗体の効果が増強された。
さらに胃癌のコホートでTreg浸潤に関わる因子を探索したところ、特徴的なSignatureを見出し現在検証中である。

自由記述の分野

腫瘍免疫

研究成果の学術的意義や社会的意義

がんの遺伝子異常、特に従来は細胞の増殖や生存に深く関わるとされてきたようなドライバー遺伝子異常が、積極的にがんの周囲の免疫状態をコントロールして、がんにとって有利な環境を作り出していることが明らかとなった。これらの遺伝子異常を標的にするような薬剤とがん免疫療法を併用することで、今までは効果があまりなかった症例に対しても効果を発揮できる可能性がある。