2018 年度研究成果報告書

免疫細胞リクルート分子を利用した新規抗原虫療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	17K19201
研究種目	挑戦的研究(萌芽)
配分区分	基金
研究分野	生体分子化学およびその関連分野
研究機関	大阪大学
研究代表者	深瀬浩一大阪大学, 理学研究科, 教授 (80192722)
研究協力者	真鍋良幸
研究期間 (年度)	2017-06-30 – 2019-03-31
キーワード	糖鎖 / 免疫 / 抗体
研究成果の概要	本研究では、がん細胞やウイルス、原虫に対して、ヒト体内に大量に存在する自然抗体を利用し、強力な免疫応答反応を引き起こす新しい免疫療法の開発を目指した。自然抗体としては、α-gal糖鎖を抗原とする抗α-Gal抗体を選んだ。α-galは、多くの哺乳類で広く発現しているものの、ヒトはこの糖鎖を持たない。その代わりにヒトは大量の抗α-Gal抗体を持ち、抗α-Gal抗体とα-galエピトープの免疫反応に起因する超急性拒絶反応を引き起こす。そこで、α-galエピトープをがん抗体と複合化し、がん抗体特異的に免疫反応を誘起した。このα-gal-がん抗体複合体の細胞障害活性はα-gal導入量依存的に向上した。
自由記述の分野	天然物化学，ケミカルバイオロジー，糖質化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では、がん抗体とα-galエピトープを複合化し、がんに対して自然抗体をリクルートし、抗体の細胞障害活性を大幅に向上させることに成功した。本手法の適用範囲は極めて広く、がんに限らず、ウイルスや原虫などの感染症に対しても有効であることが期待される。現在、抗体は医薬品の主流となっているが、その効果が十分でないものも多い。また、抗体医薬品の開発途中でドロップしたものも多い。これらの抗体に対して本コンセプトを適用することで、有効な治療法を提供しうる。加えて、糖鎖を利用してがん細胞に対して急性拒絶反応を起こすというコンセプトは、新たな免疫療法の可能性を示すもので、学術的な新規性、独創性も高い。