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2019 年度 実績報告書

最新ゲノム編集法によるネコ型GAPDHノックイン新規アルツハイマー病モデルの開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K19330
研究機関大阪府立大学

研究代表者

中嶋 秀満  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (30405360)

研究分担者 鳩谷 晋吾  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授 (40453138)
秋吉 秀保  大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 教授 (50420740)
研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2020-03-31
キーワードゲノム編集 / ネコGAPDH / アルツハイマー病 / GAPDHカスケード / 不安
研究実績の概要

今年度は、前年度の結論、最新ゲノム編集法GONAD法を用いてもネコGAPDH遺伝子導入マウスが胎生致死になることから本研究のゴールを変更し、「GAPDHカスケードの上流に位置するASK-1(apoptosis inducing factor-1)のKOマウスを作製する」ことで、GAPDHとアルツハイマー病との関連性について検討を行った。アルツハイマー病モデルマウスである3xAD-Tgマウス(Jackson社より購入済み)とGONAD法により、3系統のASK-1KOマウスの作成に成功した。これらのマウスが、アルツハイマー病抵抗性モデルに成りうるかを、恐怖条件付け試験および受動回避テストを用いて、文脈記憶と作業記憶について検討したところ、記憶障害は認められなかった。一方、強迫性障害モデル(不安モデルのひとつ)であるビー玉覆い隠し行動では、有意な不安改善効果が認められた。当初目的とは異なるが、本検討によりGAPDHカスケードは「不安」に関わることが明らかとなった。

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公開日: 2022-12-28  

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