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2019 年度 実績報告書

新コンセプト「ワクチン+アジュバント」ハイブリッドウイルスベクターの開発

研究課題

研究課題/領域番号 17K19560
研究機関広島大学

研究代表者

入江 崇  広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (70419498)

研究分担者 坂口 剛正  広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (70196070)
宮沢 孝幸  京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 准教授 (80282705)
研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2020-03-31
キーワードウイルスベクター / ワクチン / アジュバント / センダイウイルス
研究実績の概要

ワクチンは感染症対策の要であるが、未だ有効なワクチンが存在しない感染症も数多く残されており、効果が十分でなく改善が求められているものも多い。また、現在パンデミックを引き起こしている新型コロナウイルス感染症など、新規感染症の突然の発生に対する迅速なワクチン開発も求められている。
本研究では、申請者らが世界で始めて単離に成功した強力な自然免疫誘導物質(コピーバック型欠損干渉ウイルスゲノム)を恒常的に発現するセンダイウイルスクローン(SeV-cCdi)のワクチン賦活化剤(アジュバント)としての利用を試みた。
市販のインフルエンザワクチンを経鼻投与によりマウスを免疫し、致死量(15MLD50)のA型インフルエンザウイルスの攻撃感染により、ワクチン効果を検証した。ワクチン非投与マウスでは全数が死亡し、ワクチン単独投与では1/3程度が生残した。ワクチンにアジュバント効果が知られている合成核酸であるpoly(I:C)を添加して投与した場合には、免疫効果の上昇がみられ2/3程度のマウスが生残したが、一方ワクチンに上記ウイルスを添加した場合にはさらに効果が上昇し、80%のマウスが生残した。また、血液及び肺洗浄液サンプルを採取し、インフルエンザウイルスHA蛋白質に対するIgG及びIgA抗体価を測定したところ、上記ウイルスを添加した場合にのみ、肺洗浄液中のIgA抗体価の顕著な上昇がみられ、粘膜免疫の誘導が確認された。
センダイウイルスはヒトを含む殆どの動物に病原性がない安全なウイルスであり、細胞宿主域も広いことから、上記技術は今回行った実験以外の様々なワクチンにも適用可能であると考えられ、現在新型コロナウイルス感染症に対するワクチン開発を検討中である。また、センダイウイルスは安全なウイルスベクターとして広く利用されており、上記ウイルスクローンを基にしたウイルスベクターワクチンの開発を進めている。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] SARS-CoV-2 ORF3b is a potent interferon antagonist whose activity is further increased by a naturally occurring elongation variant2020

    • 著者名/発表者名
      Konno Yoriyuki、Kimura Izumi、Uriu Keiya、Fukushi Masaya、Irie Takashi、Koyanagi Yoshio、Nakagawa So、Sato Kei
    • 雑誌名

      bioRxiv

      巻: - ページ: 1~24

    • DOI

      10.1101/2020.05.11.088179

    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] Molecular bases for HOIPINs-mediated inhibition of LUBAC and innate immune responses2020

    • 著者名/発表者名
      Oikawa Daisuke、Sato Yusuke、Ohtake Fumiaki、Komakura Keidai、Hanada Kazuki、Sugawara Koji、Terawaki Seigo、Mizukami Yukari、Phuong Hoang T.、Iio Kiyosei、Obika Shingo、Fukushi Masaya、Irie Takashi、Tsuruta Daisuke、Sakamoto Shinji、Tanaka Keiji、Saeki Yasushi、Fukai Shuya、Tokunaga Fuminori
    • 雑誌名

      Communications Biology

      巻: 3 ページ: 1~17

    • DOI

      10.1038/s42003-020-0882-8

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 特異なセンダイウイルスクローンの単離とワクチンアジュバントとしての利用2020

    • 著者名/発表者名
      入江崇, 酒井宏治, 坂口剛正
    • 雑誌名

      BIO Clinica

      巻: 35 ページ: 78~81

  • [雑誌論文] Effects of Traditional Kampo Drugs and Their Constituent Crude Drugs on Influenza Virus Replication In Vitro: Suppression of Viral Protein Synthesis by Glycyrrhizae Radix2019

    • 著者名/発表者名
      Nomura Toshihito、Fukushi Masaya、Oda Kosuke、Higashiura Akifumi、Irie Takashi、Sakaguchi Takemasa
    • 雑誌名

      Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine

      巻: 2019 ページ: 1~12

    • DOI

      10.1155/2019/3230906

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of new concept viral vectors exerting both vaccine and adjuvant activities2019

    • 著者名/発表者名
      Irie Takashi、Sakai Kouji、Sakaguchi Takemasa
    • 雑誌名

      Impact

      巻: 2019 ページ: 9~11

    • DOI

      10.21820/23987073.2019.7.9

    • オープンアクセス
  • [雑誌論文] センダイウイルスがインターフェロンに対抗する仕組み2019

    • 著者名/発表者名
      坂口剛正, 入江崇, 小田康祐
    • 雑誌名

      日本ウイルス学会 北海道支部会報

      巻: 50 ページ: 7~12

  • [雑誌論文] ウイルスベクターワクチンの現状と展望2019

    • 著者名/発表者名
      入江崇, 酒井宏治, 坂口剛正
    • 雑誌名

      BIO Clinica

      巻: 34 ページ: 107~111

  • [学会発表] センダイウイルスの持続感染獲得メカニズムの解明2020

    • 著者名/発表者名
      入江崇
    • 学会等名
      Negative Strand Virus-Japan Symposium 2020
  • [学会発表] モノネガウイルス遺伝子間配列の遺伝子発現制御機能2020

    • 著者名/発表者名
      西垣健太、入江崇
    • 学会等名
      Negative Strand Virus-Japan Symposium 2020
  • [学会発表] Characterization of a Sendai virus isolate producing copyback-type defective viral RNA and its potential as an effective vaccine adjuvant2019

    • 著者名/発表者名
      入江崇
    • 学会等名
      第67回 日本ウイルス学会学術集会
  • [学会発表] 特異なセンダイウイルスクローンの単離とワクチンアジュバントとしての利用2019

    • 著者名/発表者名
      入江崇
    • 学会等名
      第34回 中国四国ウイルス研究会
  • [学会発表] 特異なセンダイウイルスクローンの単離とワクチンアジュバントとしての利用2019

    • 著者名/発表者名
      入江崇
    • 学会等名
      第33回 インフルエンザ研究者交流の会シンポジウム
  • [学会発表] センダイウイルス~基礎ウイルス学から応用へ~2019

    • 著者名/発表者名
      入江崇
    • 学会等名
      名古屋大学 第96回 創薬科学セミナー・GTRセミナー
    • 招待講演
  • [学会発表] Characterization of a Sendai virus isolate producing copyback-type defective viral RNA and its potential as an effective vaccine adjuvant2019

    • 著者名/発表者名
      入江崇
    • 学会等名
      Influenza and Other Infections Symposium 2019
    • 国際学会
  • [学会発表] 新規組換えウイルス系を用いたパラミクソウイルスアクセサリー蛋白質の機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      入江崇
    • 学会等名
      Negative Strand Virus-Japan Symposium 2019
  • [備考] ウイルス学講座 - 広島大学

    • URL

      https://home.hiroshima-u.ac.jp/isaikin/

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公開日: 2021-01-27  

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