研究課題
PD-1抗体を介したがん免疫治療が劇的な抗腫瘍効果を示し、世界から注目を集めている。しかし、依然として一定のがん患者には不応答性であり、その原因追求が急務である。現在、多くの研究者が患者間の腫瘍組織のゲノムシークエンスの比較や、がんの試験管内スクリーニング法を用いて、PD-1抗体治療感受性決定遺伝子の同定を試みているが、下記の２つの理由により困難な状況にある。(1) 個体別の腫瘍を用いて比較するため、個体間の遺伝子背景の違いに埋没し、PD-1抗体治療の応答性決定遺伝子のみの抽出が困難である。(2) 応答性遺伝子を抽出するためのスクリーニングが主に試験管内のシステムに依存している。それゆえ、生体内における高度で複雑なセレクション結果を反映した遺伝子を抽出することは極めて困難である。これらの問題を解決するため、我々はCRISPR技術を用いた同株由来細胞ライブラリーの作成と、それを生体内のがん排除免疫システムにセレクションさせる手法を考案する。この革新的手法により、遺子背景の差を考えることなく、生体内で真に重要な機能を有する応答性決定遺伝子のみの抽出が可能となる。これらの遺伝子は、試験管内の単純システムから得ることが難しく、また多分野にまたがる機能を有する可能性が高い。この遺伝子の機能を解析することで、分野横断的な学術的進展が期待される。本研究はPD-1抗体治療の効果を見分けるバイオマーカーを提供するだけでなく、発見分子を中心としたがん免疫逃避機構の解明と新規治療法の確立に役立つと期待される。
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