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2017 年度 実施状況報告書

Cancer-fusion cellによるがん細胞の新たな進化機構

研究課題

研究課題/領域番号 17K19594
研究機関京都大学

研究代表者

榎本 将人  京都大学, 生命科学研究科, 助教 (00596174)

研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2020-03-31
キーワード細胞融合 / 細胞肥大化 / がん
研究実績の概要

近年、がん進展を促す細胞の出現(がん細胞の進化)には腫瘍内に存在する異なるがん原性細胞の不均一性が重要であると考えられている。このような腫瘍内不均一性は、多段階的な遺伝子変異(がん遺伝子・がん抑制遺伝子)の蓄積や、がん幹細胞の自己複製・多分化能によって生じることが示唆されている。すなわち、がん細胞の進化は突然変異や幹細胞性質といったゲノムレベルの変化に起因しているといえるが、ヘテロな細胞集団が不均一に存在しているという事実は、これらの細胞が組織内で空間的に近接していることを示しており、腫瘍内部では異なる細胞同士が互いに相互作用しがん進展を促していると考えられる。そこで本研究では、異なる細胞集団同士の相互作用を単一細胞レベルで解析し、細胞間のコミュニケーションによるがん制御メカニズムを明らかにすることを目的とした。
これまでに異なるがん遺伝子(RasとSrc)をそれぞれ活性化したMDCK細胞(イヌ腎臓尿細管上皮細胞)が相互作用を介した細胞融合することを見出していたため、当該年度は本現象のメカニズム解析を実施した。まず細胞融合には、Ras活性化細胞の肥大化現象が最初に生じることを見出していたことから、Src活性化細胞によるRas活性化細胞の肥大化メカニズムを解析した。その結果、Src活性化細胞の培養上清中にRas活性化細胞の肥大化を誘導する因子があることを発見した。そこで、Src活性化細胞が分泌する細胞外因子を探索したところ、メタボローム解析によってグルタミン酸が過剰に分泌されていることを見出した。さらに、グルタミン酸をRas活性化細胞に添加するとRas活性化細胞が肥大化することを明らかにした。同時にタイムラプス観察から肥大化したRas活性化細胞は細胞分裂の失敗によりpolyploidな細胞に変化し増殖することを見出した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

Src活性化細胞によるRas活性化細胞の肥大化メカニズムを誘発する細胞外因子を同定した。またタイムラプス解析により肥大化したRas活性化細胞が融合能だけではなく、細胞分裂の失敗によりpolyploidな細胞になりつつ増殖していく様子観察することに成功した。上記の理由から本研究が順調に進展しているといえる。

今後の研究の推進方策

今後はSrc活性化細胞が分泌する細胞外グルタミン酸がどのようにRas活性化細胞を肥大化させるかを細胞生物学的手法や生化学的手法により解明していくと共に、肥大化したRas活性化細胞がもつ細胞機能と細胞融合メカニズムを明らかにしていく予定である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (2件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] 細胞周期とがん2018

    • 著者名/発表者名
      榎本 将人、井垣 達吏
    • 雑誌名

      京大発!フロンティア生命科学(講談社)

      巻: ー ページ: 157-168

  • [雑誌論文] がんの発生・進展機構の解明と治療薬開発への応用2017

    • 著者名/発表者名
      辻椋矢、榎本将人
    • 雑誌名

      動物/疾患モデルの作製技術・病態解析・評価手法(技術情報協会)

      巻: ー ページ: 147-153

  • [学会発表] 細胞間シグナルネットワークによる創傷治癒制御2018

    • 著者名/発表者名
      榎本将人
    • 学会等名
      第3回京都皮膚基礎研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞間コミュニケーションによるがん進展制御2017

    • 著者名/発表者名
      榎本 将人、本田 直樹、武本 花奈美、竹本 大策、井垣 達吏
    • 学会等名
      2017年度生命科学系学会合同年次大会
  • [学会発表] 死細胞が発信する細胞間シグナルネットワークによる創傷治癒制御2017

    • 著者名/発表者名
      榎本将人、井垣達吏
    • 学会等名
      第26回日本Cell Death学会学術集会

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公開日: 2018-12-17  

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