研究課題
本研究では、膵癌組織に豊富に存在する間質内において中心的な役割を担う膵星細胞の機能的なheterogeneityに着目し、膵星細胞の機能的な多様性や、産生される基質の特性を明らかにするとともに、癌微小環境内で癌浸潤に促進的な作用を有する細胞集団を抑制的な細胞集団へphenotype switchingする膵癌間質治療の新たな戦略の確立を目指す。本年度は、膵癌オルガノイドと膵星細胞の間接・直接共培養による擬似的な微小環境モデルを用いて浸潤様式の解析を行い、浸潤促進的に働く膵星細胞の関連因子をノックダウンすることでその浸潤が抑制されることを明らかにし原著論文として発表した。膵癌の予後不良の一因として、早期からの高転移能があるが、膵癌細胞の血管外浸潤及び肝転移にCD110を高発現する細胞集団の関与を明らかにし原著論文として発表した。また、膵星細胞の活性化による腫瘍促進性にオートファジー関与することに着目し、活性化した膵星細胞を静止化へ誘導する膵星細胞標的抗オートファジー製剤のスクリーニングを行い、候補薬剤をいくつか同定した。現在、候補薬剤を用いてin vitro、in vivo実験を進め興味深い知見が得られている。さらに、癌間質を構成する膵星細胞の起源によるheterogeneityに着目し、脂肪幹細胞由来間質細胞や、骨髄幹細胞由来間質細胞の同定やその癌進展への影響の解析を進めており、膵星細胞の機能的な制御によるphenotype switchingの誘導に向けて新たな知見が得られている。
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