2019 年度研究成果報告書

肝内胆管がん発生母地となる肝細胞性状変化の多階層オミクス解析

研究課題

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研究課題/領域番号	17K19603
研究種目	挑戦的研究(萌芽)
配分区分	基金
研究分野	腫瘍学およびその関連分野
研究機関	九州大学
研究代表者	鈴木淳史九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30415195)
研究期間 (年度)	2017-06-30 – 2020-03-31
キーワード	肝内胆管がん / 肝細胞 / 分化 / トランスオミクス
研究成果の概要	本研究では、肝内胆管がんモデルマウスから得た肝細胞のエピゲノム状態変化や遺伝子発現変化を明らかにし、それらオミクスデータの統合的解析に成功した。また、メタボローム・リピドーム解析を行う上で必要となる組織からの肝細胞採取法を確立し、実際に肝障害を与えたマウスの肝臓を用いて解析を行うことで新たな知見を得ることができた。また、肝内胆管がんの細胞起源となる肝細胞の異常についても解析を行った結果、肝細胞が転写因子のSnailを過剰に発現することで、脂肪肝並びに肝がんを発症することを明らかにした。
自由記述の分野	発生生物学、幹細胞生物学、腫瘍生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究によって得られた知見を基盤としてさらに研究を発展させることにより、肝内胆管がんの発症機構をシステムとして理解することが可能になり、肝内胆管がんの早期診断や治療法の開発につながる情報を取得できるようになると考えられる。また、本研究で得られた結果から、肝細胞におけるSnailの過剰発現が胆管上皮細胞への分化転換を阻害すると考えられることから、肝内胆管がんの発症機構を考える上で重要な知見を得ることができた。これは、肝細胞を標的とした薬剤の開発が肝内胆管がんの治療や予防において有効であることを示唆しており、今後の展開が期待される。