研究課題
本研究では、膵癌クラスター浸潤・転移を導く膵星細胞を同定し、そのメカニズムを解明する。膵癌クラスター浸潤を導く膵星細胞が形成する浸潤微小環境を改変することで癌の進展を制御し、膵癌治療の開発につなげることが目的である。これまでの検討で、コラーゲン・ゲルを用いた三次元共培養モデルにおいて膵癌細胞と膵星細胞を共培養した群において浸潤細胞数は有意に増加し、癌細胞の浸潤を先導する形式での膵星細胞浸潤がみられ、コラーゲン・ゲルの線維方向が細胞の浸潤方向に沿って有意に変化したことを見出した。さらに、それらがEndo180によって抑制されることも見出した。当該年度においては、以下の実績を残した。Cell lineを使用した三次元共培養モデルではヒト組織に類似しているとは言い難いため、ヒト膵癌組織検体から人為的に創出した実際の器官に類似した組織体であるヒト膵癌由来オルガノイドを樹立した。樹立したオルガノイドはこれまでの他癌による報告の通り、管状構造・基底膜構造を持つことを確認した。オルガノイドを膵星細胞と共培養すると、オルガノイドは管状構造・基底膜構造を失い、周囲への浸潤が亢進した。局所を詳細に観察すると、オルガノイドへの膵星細胞の直接接触が基底膜破壊の誘因となった。さらに、膵星細胞でのMMP2またはMT1MMPのノックダウンで、膵星細胞による基底膜破壊が有意に減弱した。以上により、膵星細胞による直接接触が、膵星細胞上のMT1MMPに結合するMMP2を介して基底膜破壊および膵癌細胞の間質浸潤を誘導することを示唆した。
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Cancer Lett.
巻: 1 ページ: 65-77
10.1016/j.canlet.2018.03.031
