大腸がん症例の制御性T細胞の血液中バイオマーカーになるmicroRNAの同定

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K19608
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 三森 功士 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748)
• 研究期間 (年度): 2017-06-30 – 2019-03-31
• キーワード: Treg / FOXP3 / microRNA / FrⅠ+Ⅲ / EZH2 / miEAA

研究実績の概要

大腸がん症例における宿主側微小環境の対応（特に制御性T細胞 (Treg)を介した腫瘍免疫応答）について、客観的かつ経時的に評価しうる新しいシステムを構築するために研究を開始した。すなわちTregは種々の免疫機能を抑制する機能をもち、悪性腫瘍においても抗腫瘍免疫応答を抑制する。多くのがん種において腫瘍内浸潤Tregの存在は予後不良因子として報告されているが、大腸がんにおいては予後良好因子であるという報告もあり、controversialであった (Clin Cancer Res. 2012, Gastroenterology 2009)。さらに、従来FOXP3+CD4+ T cellが Tregとみなされていたが、FOXP3+ T cellの中に免疫機能を抑制しない分画が存在し、大腸がんにおいて腫瘍浸潤Tregの分画により予後が異なる(Saito T, et al. Nat. Med. 2016)。本研究では、大腸がん局所における悪性度に関連する腫瘍浸潤リンパ球のEffector Tregの割合に関連するmiR群を同定しその生物学的意義を検証する。
平成31年4月現在、14症例サンプル集積を完了した(男性5名/女性9名、平均年齢79歳、右側結腸3例/左側結腸6例/直腸5例)。TIL分離し、Sample 1-11 multi-region、Sample 10-14 serum, PBMCも採取した。現在、FACSにてsortingし、miRNA array提出している。それぞれの分画で発現の異なるmiRNAについてEnrichment解析を含めた機能解析を実施している。
これまでの結果SWI/SNF complexのEZH2遺伝子に注目し鋭意解析を進めている。また今後onlineのmiRNA toolであるmiEAAを用いて、Enrichment解析を施行する。

研究成果

• [雑誌論文] Disruption of FBXL5-mediated cellular iron homeostasis promotes liver carcinogenesis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Muto Y, Moroishi T, Ichihara K, Nishiyama M, Shimizu H, Eguchi H, Moriya K, Koike K, Mimori K, Mori M, Katayama Y, Nakayama KI.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 216(4) ページ: 950-965
  • DOI: 10.1084/jem.20180900.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A clinical trial of somatic and germline analyses for healthy longevity in a postoperative cancer patient. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hayashi N, Kuroda Y, Saito T, Tsuruda Y, Niida A, Otsu H, Eguchi H, Masuda T, Suzuki Y, Natsugoe S, Mimori K.
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: Epub ページ: Epub
  • DOI: 10.1007/s00595-019-01789-7.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comprehensive assay for the molecular profiling of cancer by target enrichment from formalin-fixed paraffin-embedded specimens. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kohsaka S, ... Mimori K, Ishihara S, Yatomi Y, Nagase T, Nakajima J, Tanaka S, Fukayama M, Oda K, Nangaku M, Miyazono K, Miyagawa K, Aburatani H, Mano H.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 110(4) ページ: 1464-1479
  • DOI: 10.1111/cas.13968.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Plastin3 is associated with epithelial-mesenchymal transition and poor prognosis in gastric cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kurashige J, Yokobori T, Mima K, Sawada G, Takahashi Y, Ueo H, Takano Y, Matsumura T, Uchi R, Eguchi H, Sudo T, Sugimachi K, Mori M, Baba H, Mimori K.
  • 雑誌名: Oncol Lett. 巻: 17(2) ページ: 2393-2399
  • DOI: 10.3892/ol.2018.9819.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Age-related remodelling of oesophageal epithelia by mutated cancer drivers. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama A,... Mimori K, Minamiguchi S, Haga H, Seno H, Miyano S, Makishima H, Muto M, Ogawa S.
  • 雑誌名: Nature. 巻: 565(7739) ページ: 312-317
  • DOI: 10.1038/s41586-018-0811-x.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CRMP5-associated GTPase (CRAG) Is a Candidate Driver Gene for Colorectal Cancer Carcinogenesis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Shimizu D, Masuda T, Sato K, Tsuruda Y, Otsu H, Kuroda Y, Eguchi H, Kodera Y, Mimori K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 39(1) ページ: 99-106
  • DOI: 10.21873/anticanres.13084.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multiregion Genomic Analysis of Serially Transplanted Patient-derived Xenograft Tumors. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Niida A, Masuda T, Shimizu D, Tobo T, Kuroda Y, Eguchi H, Nakagawa T, Suzuki Y, Mimori K.
  • 雑誌名: Cancer Genomics Proteomics. 巻: 16(1) ページ: 21-27
  • DOI: 10.21873/cgp.20109.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cytolytic Activity (CYT) Score Is a Prognostic Biomarker Reflecting Host Immune Status in Hepatocellular Carcinoma (HCC). (2018)
  • 著者名/発表者名: Wakiyama H, Masuda T, Motomura Y, Hu Q, Tobo T, Eguchi H, Sakamoto K, Hirakawa M, Honda H, Mimori K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 38(12) ページ: 6631-6638.
  • DOI: 10.21873/anticanres.13030.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer evolution and heterogeneity. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mimori K, Saito T, Niida A, Miyano S.
  • 雑誌名: Ann Gastroenterol Surg. 巻: 2(5) ページ: 332-338
  • DOI: 10.1002/ags3.12182.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic Impact of Immune-Related Gene Expression in Preoperative Peripheral Blood from Gastric Cancer Patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Fukagawa T, Noda M, Hu Q, Nambara S, Shimizu D, Kuroda Y, Eguchi H, Masuda T, Sato T, Katai H, Sasako M, Mimori K.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 25(12) ページ: 3755-3763.
  • DOI: 10.1245/s10434-018-6739-4.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serial mutational tracking in surgically resected locally advanced colorectal cancer with neoadjuvant chemotherapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sugimachi K, Sakimura S, Kuramitsu S, Hirata H, Niida A, Iguchi T, Eguchi H, Masuda T, Morita M, Toh Y, Maehara Y, Suzuki Y, Mimori K.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 119(4) ページ: 419-423
  • DOI: 10.1038/s41416-018-0208-5.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circulating Pre-microRNA-488 in Peripheral Blood Is a Potential Biomarker for Predicting Recurrence in Breast Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Shinden Y, Noda M, Ueo H, Hu Q, Yoshikawa Y, Tsuruda Y, Kuroda Y, Ito S, Eguchi H, Ohno S, Mimori K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 38(8) ページ: 4515-4523
  • DOI: 10.21873/anticanres.12755.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A temporal shift of the evolutionary principle shaping intratumor heterogeneity in colorectal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Saito T,... Mimori K.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 9(1) ページ: 2884.
  • DOI: 10.1038/s41467-018-05226-0.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Over expression of FGFR1 Promotes Peritoneal Dissemination Epithelial-to-Mesenchymal Transition in Gastric Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimizu D, Saito T, Ito S, Masuda T, Kurashige J, Kuroda Y, Eguchi H, Kodera Y, Mimori K.
  • 雑誌名: Cancer Genomics Proteomics. 巻: 15(4) ページ: 313-320
  • DOI: 10.21873/cgp.20089.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of UHRF2 as a Negative Regulator of Epithelial-Mesenchymal Transition and Its Clinical Significance in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Iguchi T, Ueda M, Masuda T, Nambara S, Kidogami S, Komatsu H, Sato K, Tobo T, Ogawa Y, Hu Q, Saito T, Hirata H, Sakimura S, Uchi R, Hayashi N, Ito S, Eguchi H, Sugimachi K, Maehara Y, Mimori K.
  • 雑誌名: Oncology. 巻: 95(3) ページ: 179-187.
  • DOI: 10.1159/000488860.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PLOD2 as a potential regulator of peritoneal dissemination in gastric cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kiyozumi Y, Iwatsuki M, Kurashige J, Ogata Y, Yamashita K, Koga Y, Toihata T, Hiyoshi Y, Ishimoto T, Baba Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Yanagihara K, Mimori K, Baba H.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 143(5) ページ: 1202-1211
  • DOI: 10.1002/ijc.31410.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GWAS identifies two novel colorectal cancer loci at 16q24.1 and 20q13.12. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanikawa C, Kamatani Y, Takahashi A, Momozawa Y, Leveque K, Nagayama S, Mimori K, Mori M, Ishii H, Inazawa J, Yasuda J, Tsuboi A, Shimizu A, Sasaki M, Yamaji T, Sawada N, Iwasaki M, Tsugane S, Naito M, Wakai K, Koyama T, Takezaki T, Yuji K, Murakami Y, Nakamura Y, Kubo M, Matsuda K.
  • 雑誌名: Carcinogenesis. 巻: 39(5) ページ: 652-660
  • DOI: 10.1093/carcin/bgy026.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Understanding intratumor heterogeneity by combining genome analysis and mathematical modeling. (2018)
  • 著者名/発表者名: Niida A, Nagayama S, Miyano S, Mimori K.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 109(4) ページ: 884-892
  • DOI: 10.1111/cas.13510.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combined Mutation of Apc, Kras, and Tgfbr2 Effectively Drives Metastasis of Intestinal Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakai E, Nakayama M, Oshima H, Kouyama Y, Niida A, Fujii S, Ochiai A, Nakayama KI, Mimori K, Suzuki Y, Hong CP, Ock CY, Kim SJ, Oshima M.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 78(5) ページ: 1334-1346.
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-17-3303.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of ARL4C as a Peritoneal Dissemination-Associated Gene and Its Clinical Significance in Gastric Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hu Q, Masuda T, Sato K, Tobo T, Nambara S, Kidogami S, Hayashi N, Kuroda Y, Ito S, Eguchi H, Saeki H, Oki E, Maehara Y, Mimori K.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 25(3) ページ: 745-753
  • DOI: 10.1245/s10434-017-6292-6.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 大腸癌の進展におけるmicroRNA-203（miR-203）の局在依存的な相反する機能 (2018)
  • 著者名/発表者名: 増田隆明、高野裕樹、飯沼久恵、倉光正太郎、藤井昌志、北川彰洋、清水大、野田美和、吉川幸宏、胡慶江、鶴田祐介、黒田陽介、江口英利、矢永勝彦、三森功士
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 大腸癌におけるAGAP3の分子生物学的意義の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 清水大、佐藤晋彰、伊藤修平、増田隆明、北川彰洋、倉光正太郎、添田祐治、藤井昌志、神山勇太、野田美和、吉川幸宏、脇山浩明、胡慶江、齋藤衆子、鶴田祐介、黒田陽介、江口英利、小寺泰弘、三森功士
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 大腸がんにおける術源術後の経時的血清中microRNAの臨床的有用性について (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉川幸宏、福永光子、増田隆明、伊藤修平、清水大、倉光正太郎、藤井昌志、北川彰洋、野田美和、胡慶江、鶴田祐介、黒田陽介、江口英利、山田一隆、土岐祐一郎、森正樹、三森功士
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 7番染色体短腕（7p）に存在する大腸癌の新規ドライバー遺伝子DDX56の同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鶴田祐介、神山勇太、増田隆明、小川悠史、佐藤晋彰、胡慶江、野田美和、吉川幸宏、北川彰洋、藤井昌志、倉光正太郎、清水大、伊藤修平、江口英利、黒田陽介、三森功士
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 陥凹型早期大腸癌の遺伝子学的特徴 (2018)
  • 著者名/発表者名: 江口英利、北川彰洋、倉光正太郎、清水大、藤井昌志、野田美和、吉川幸宏、胡慶江、鶴田祐介、黒田陽介、増田隆明、伊藤修平、三森功士
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Circulating exosomal miR-203 is associated with metastasis via inducing tumor-associated macrophages in colorectal cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: D Shimizu, T Masuda, Y Takano, H Iinuma, R Yamaguchi, K Sato, T Tobo, H Hirata, Y Kuroda, S Nambara, N Hayashi, T Iguchi, S Ito, H Eguchi, T Ochiya, K Yanaga, S Miyano, K Mimori.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2018
  • 国際学会
• [学会発表] がんゲノム進化の解明と臨床応用にむけてのアプローチ (2018)
  • 著者名/発表者名: 三森功士
  • 学会等名: 第117回北海道癌談話会 春期シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 大腸がんにおいて転移を決める条件について (2018)
  • 著者名/発表者名: 北川彰洋、黒田陽介、鶴田祐介、大津甫、江口英利、増田隆明、三森功士
  • 学会等名: 第230回大分県外科医会
• [学会発表] がん進化論からみた腫瘍免疫療法の有効性についての考察 (2018)
  • 著者名/発表者名: 三森功士
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 陥凹型早期大腸癌における網羅的遺伝子解析の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 江口英利、清水大、倉光正太郎、吉川幸宏、胡慶江、鶴田祐介、黒田陽介、増田隆明、伊藤修平、三森功士
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 7番染色体短腕（7p）に存在する大腸癌の新規ドライバー遺伝子DEAD Box Helicase56(DDX56)の同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 増田隆明、倉光正太郎、藤井昌志、北川彰洋、胡慶江、鶴田祐介、黒田陽介、伊藤修平、江口英利、三森功士
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 大腸がんにおける経時的血清中microRNAのコンビネーションの臨床的有用性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉川幸宏、福永光子、伊藤修平、増田隆明、江口英利、山田一隆、土岐祐一郎、森正樹、三森功士
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 新規癌遺伝子oxysterol binding protein like 3(OSBPL3)の大腸癌における臨床的意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 胡慶江、増田隆明、倉光正太郎、鶴田祐介、黒田陽介、伊藤修平、江口英利、沖英次、前原喜彦、三森功士
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 術後再発大腸がん患者においてctDNA変異検出ト腫瘍免疫応答について (2018)
  • 著者名/発表者名: 三森功士
  • 学会等名: 第27回日本がん転移学会学術集会・総会
• [学会発表] 大腸がんにおける経時的血清中microRNAのコンビネーションの臨床的有用性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 吉川幸宏、増田隆明、清水大、大津甫、黒田陽介、江口英利、山田一隆、土岐祐一郎、森正樹、三森功士
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] elF5 Mimic Protein 1(5MP1)はMYCの翻訳開始点をリプログラムし大腸癌の悪性化を促進する (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐藤晋彰、増田隆明、胡慶江、齋藤衆子、脇山浩明、吉川幸宏、神山勇太、野田美和、黒田陽介、江口英利、中川尚志、三森功士
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] 大腸癌におけるAGAP3の分子生物学的意義の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 清水大、齋藤衆子、佐藤晋彰、増田隆明、大津甫、黒田陽介、江口英利、神田光郎、小寺泰弘、三森功士
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] 大腸癌におけるoxysterol binding protein like 3(OSBPL3)の臨床的意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 江口英利、胡慶江、増田隆明、清水大、藤井昌志、野田美和、神山勇太、吉川幸宏、脇山浩明、佐藤晋彰、鶴田祐介、黒田陽介、三森功士
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] 大腸癌において7番染色体短腕のDEAD-Box Helicase56の増幅が癌化に影響するスプライシング異常を誘導する (2018)
  • 著者名/発表者名: 黒田陽介、神山勇太、増田隆明、野田美和、吉川幸宏、佐藤晋彰、清水大、鶴田祐介、大津甫、江口英利、三森功士
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
  • 国際学会
• [学会発表] 大腸癌におけるAGAP3の分子生物学的意義の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 清水大、佐藤晋彰、増田隆明、大津甫、黒田陽介、江口英利、神田光郎、小寺泰弘、三森功士
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 大腸発がんから進行がんとなり難治性を呈するまでの新たな大腸がんモデル (2018)
  • 著者名/発表者名: 三森功士
  • 学会等名: 公益財団法人高松宮妃癌研究基金 第49回国際シンポジウム
• [学会発表] 大腸癌における新たながん遺伝子5MP1はMYCの翻訳リプログラミングを介して細胞増殖を促進する (2018)
  • 著者名/発表者名: 佐藤晋彰、増田隆明、大津甫、鶴田祐介、江口英利、黒田陽介、三森功士
  • 学会等名: 第29回日本消化器癌発生学会
• [学会発表] 消化器がんにおける様々な進化機構について～新たな大腸がん進化機構の解明～ (2018)
  • 著者名/発表者名: 三森功士
  • 学会等名: 第44回北里大学医学会総会
  • 招待講演