2018 年度研究成果報告書

大腸がん症例の制御性T細胞の血液中バイオマーカーになるmicroRNAの同定

研究課題

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研究課題/領域番号	17K19608
研究種目	挑戦的研究(萌芽)
配分区分	基金
研究分野	腫瘍学およびその関連分野
研究機関	九州大学
研究代表者	三森功士九州大学, 大学病院, 教授 (50322748)
研究期間 (年度)	2017-06-30 – 2019-03-31
キーワード	Treg / FOXP3 / microRNA / FrⅠ+Ⅲ / EZH2 / miEAA
研究成果の概要	制御性T細胞 (Treg)を介した腫瘍免疫応答について、特に大腸癌局所および血液において客観的かつ経時的に評価しうる新しいシステムを構築するために研究を開始した。特に腫瘍浸潤リンパ球のうち、Effector Tregに関連するmiR群を同定しその生物学的意義を検証する。平成31年4月現在、14症例サンプル集積を完了。TIL分離し、症例番号1-11 は多領域に採取した。また、症例番号10-14については血清およびPBMCも採取した。組織におけるmiRNA arrayの結果、染色体の再構成を制御する重要なSWI/SNF 複合体の構成要素のひとつEZH2を抑制するmiRを鋭意解析している。
自由記述の分野	消化器外科
研究成果の学術的意義や社会的意義	癌は多様性のために難治であるが、免疫チェックポイント阻害剤(ICB)の登場により腫瘍免疫応答の賦活化により多様性を克服するという画期的な治療戦略が生まれた。しかし実臨床では解決するべき課題は多く、特にeffector T-regによるCTLの抑制機構の解明は重要である。このeffector T-regの賦活化を制御する機構を解明し、そのマーカーとなるmiRNAを明らかにすることは学術的意義が大きく、またICB剤のさらなる抗腫瘍効果の改善にも寄与することへの期待は社会的意義も大きい。