膵癌オルガノイドライブラリの構築による膵癌発癌機構の解明

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K19612
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 清野 隆史 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (10649940)
• 研究協力者: 佐藤 俊朗
• 研究期間 (年度): 2017-06-30 – 2019-03-31
• キーワード: 膵癌 / オルガノイド

研究成果の概要

ヒト臨床検体を用いて50例の膵癌オルガノイドによって構成される膵癌オルガノイドライブラリーの構築に成功した。遺伝学的情報ならびに表現型解析を比較検討した結果、膵癌はWntとRspondinという２つの細胞増殖因子を生存に必要とするかどうかで、３つのサブタイプに分類可能であることが示された。すなわちWnt分非泌型膵癌、Wnt分泌型膵癌、Wnt/Rspo非依存型膵癌である。これらは段階的に悪性化してることが示唆され、表現型による膵癌の亜分類に成功した。

自由記述の分野

膵癌の分子生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌をWntとRspondinという２つ細胞増殖因子に対する要求性に基づいて、３つのサブタイプ、すなわちWnt分非泌型膵癌、Wnt分泌型膵癌、Wnt/Rspo非依存型膵癌に分類可能であることを示した。Wnt非分泌型膵癌はがん細胞周囲の線維芽細胞から供給されるWntを、Wnt分泌型膵癌は自己産生しているWntを化合物を用いて阻害することで増殖抑制が可能であることを示した。したがって、膵癌の治療標的の一つとしてWntシグナルが考えられ、臨床応用の可能性があることを明らかにした。