| 研究課題/領域番号 |
17K19618
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
腫瘍学およびその関連分野
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| 研究機関 | 公益財団法人がん研究会 |
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研究代表者 |
高橋 暁子 公益財団法人がん研究会, がん研究所 細胞老化プロジェクト, プロジェクトリーダー (60380052)
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| 研究協力者 |
羅 智文
岡田 遼
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| 研究期間 (年度) |
2017-06-30 – 2019-03-31
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| キーワード | 細胞老化 / DNA分解酵素 / 核酸センサー / 自然免疫応答 / SASP |
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| 研究成果の概要 |
正常な細胞に活性化型Rasの過剰発現などの発がんストレスが負荷され細胞老化が誘導されると、さまざまな炎症性蛋白質（SASP因子）や細胞外遊離DNA断片（cell free DNA; cfDNA）の分泌が亢進する。正常な細胞においては、細胞質へ移行したゲノムDNAは細胞質DNA分解酵素によって分解されるはずであるが、老化細胞においてはDNase2やTREX1といった細胞質DNA分解酵素の発現が低下し、ゲノムDNAが細胞質に蓄積してcfDNAの起源となることを見出した。さらに、細胞質のゲノムDNA断片は核酸センサーを活性化し、SASPの誘導に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。
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| 自由記述の分野 |
腫瘍生物学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
細胞老化は重要ながん抑制機構であるが、老化した細胞がSASP因子を分泌することでさまざまな加齢性疾患を引き起こしてしまう副作用があることが明らかとなっている。私たちは本研究から、加齢に伴い体内に蓄積した老化細胞では核の構造的異常が高頻度で観察されること、また細胞質DNA分解酵素の発現低下により細胞質にDNA断片が蓄積し自然免疫応答を引き起こすことでSASPを誘導することを見出した。さらにこれらのゲノム断片はcfDNAとして細胞外へ分泌しており、このcfDNAが周囲の組織や遠隔臓器に取り込まれることで加齢に伴う慢性炎症や自己免疫疾患の発症に関与している可能性が示唆された。
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