| 研究課題/領域番号 |
17K19627
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| 研究機関 | 国立研究開発法人産業技術総合研究所 |
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研究代表者 |
亀山 昭彦 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 上級主任研究員 (80415661)
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| 研究期間 (年度) |
2017-06-30 – 2023-03-31
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| キーワード | ムチン / 粘表皮癌 / シアル酸 / MUC1 |
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| 研究実績の概要 |
これまでに、浸潤性粘液線維肉腫ではムチンはほとんど分泌されておらず、一方でヒアルロン酸が大量に発現されていることを明らかにした。粘液線維肉腫は希少がんであり2021年度は新鮮凍結試料が得られなかったため、関連疾患として、粘液線維肉腫と同様に粘液を産生する悪性腫瘍である粘表皮がんのムチンについて分子マトリックス電気泳動による分析した。昨年度、唾液腺粘表皮癌3例および正常唾液腺6例の凍結組織からムチンを抽出し、粘表皮癌全例でMUC1の発現を認めその糖鎖を解析したところ、粘表皮癌のMUC1はほぼ全てシアル酸を含む糖鎖で構成されており、特にシアル酸を有するコア2型の糖鎖構造が多量に含まれることを明らかにしている。2021年度は、分子マトリックス電気泳動により分離したムチンを、alpha2-3シアル酸を認識するレクチン(MAL-II)と、alpha1-2フコースを認識するレクチン(BC2LCN)を用いて染色した。その結果、正常唾液腺と粘表皮癌のどちらのムチンもBC2LCNでは陽性となったが、MAL-IIは粘表皮癌でのみ陽性となった。また免疫組織染色を用いてMUC1の組織内における局在を調べた。その結果、正常唾液腺でもMUC1は導管に発現しているが、Core-2糖鎖を合成する遺伝子であるC2GNT-1は陰性であった。これに対し粘表皮癌では全例でMUC1とC2GNT-1が陽性となった。
以上の事から、粘表皮癌ではalpha2-3シアル酸を有するCore-2型糖鎖によって修飾されたMUC1が特異的に発現していることが示唆され、粘表皮癌における新たな診断マーカーや創薬ターゲットとなることが期待される。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
これまでに浸潤性粘液線維肉腫のムチンプロファイル解析を行ったが、浸潤性粘液線維肉腫ではムチンはほとんど分泌されておらず、一方でヒアルロン酸が大量に発現されていることを明らかにした。非浸潤性の粘液線維肉腫との比較を行い浸潤性との関連を究明する予定であったが、粘液線維肉腫は希少がんであり新鮮凍結組織を得ることができなかったため、関連疾患として、粘液線維肉腫と同様に粘液を産生する悪性腫瘍である粘表皮がんのムチンの解析を継続した。以上のように、研究を進めていく中で予期しない結果に直面したため予定よりも進捗はやや遅れている。またCOVD19によるテレワークなど実験ができない期間があったこことも遅延の理由となった。
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| 今後の研究の推進方策 |
粘表皮がんに特徴的なシアル酸含有core-2型糖鎖の詳細糖鎖構造を明らかにする。さらにその糖鎖を有するMUC1糖ペプチドを合成し、それを抗原とした特異抗体を作成する計画である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
COVD19によるテレワークなど実験ができない期間があった。これまでに得られたデータをまとめ論文とする際の投稿費用として利用する。また糖鎖の詳細な構造を明らかにするために、糖転移酵素を用いて対象となる糖鎖を合成し、研究対象である糖鎖の分析データと比較することにより、糖鎖構造を同定する。また抗原用のMUC1糖ペプチドを合成する。これらの実験を実施するための消耗品費として利用する計画である。
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