末梢組織リンパ管を場とした免疫制御機構の解明

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K19655
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 江川 形平 京都大学, 医学研究科, 助教 (50511812)
• 研究期間 (年度): 2017-06-30 – 2020-03-31
• キーワード: リンパ管 / T細胞 / 樹状細胞 / 接触皮膚炎

研究実績の概要

本年度は引き続き炎症下におけるT細胞―樹状細胞間の会合（皮内抗原提示）プロセスとリンパ管の関係について解析を行った。皮内のリンパ管の可視化にはこれまでに本研究で確立したデキストランの静注並びにデキストランの皮内投与法、あるいは蛍光標識抗CD31抗体、抗podplanin抗体の皮内投与法を用いた。皮内での抗原特異的な抗原提示を皮内で観察するために、卵白アルブミン（OVA）に特異的に応答する遺伝子改変マウス（OT1マウス）由来のT細胞を野生型マウスに移入し、OVA抗原を静脈注射する系を採用し、同時に血管、リンパ管を可視化した。本実験系では、T細胞の皮内浸潤初期に樹状細胞とT細胞が毛管周囲に線状に配列する像が観察され、少し遅れてリンパ管周辺でクラスターを形成する様子が観察された。この実験系では、タンパク抗原が皮内においてどのようなタイムコースで、どのような場所で抗原提示されるかについて、新しい知見が得られた。次に低分子化合物（ハプテン）に対する皮膚でのT細胞応答を観察する接触過敏反応の惹起相について観察した。ハプテンを皮膚に塗布して炎症を惹起した24時間後において、リンパ管内におけるT細胞と樹状細胞の会合が観察された。この時、T細胞はリンパ管内を活発に動き回るが、ひとたび樹状細胞と会合すると樹状細胞に連結され、樹状細胞から離れようとしても細胞間接着が外れないという、興味深い現象が観察された。これらの結果はリンパ管内が単なる下水道のような空間ではなく、重要な免疫反応の場でもあることを示唆するものである。本研究で得られたこれらの結果について、国内学会のシンポジウムやワークショップにて報告を行った。

研究成果

• [雑誌論文] In vivo imaging of cutaneous inflammation: nobel insights into cutaneous immune responses revealed by intravital imagingtechniques (2020)
  • 著者名/発表者名: Honda T, Egawa G, Kabashima K.
  • 雑誌名: Arerugi. 巻: 69(2) ページ: 93-98
  • DOI: 10.15036/arerugi.69.93.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Janus kinase inhibitor delgocitinib suppresses pruritus and nerve elongation in an atopic dermatitis murine model. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Otsuka A, Nakashima C, Ishida Y, Honda T, Egawa G, Amano W, Usui K, Hamada Y, Wada M, Tanimoto A, Konishi N, Hayashi M, Matsushita M, Kabashima K.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 0 ページ: 0
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2019.12.008.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abl family tyrosine kinases govern IgG extravasation in the skin in a murine pemphigus model (2019)
  • 著者名/発表者名: Ono S, Egawa G, Nomura T, Kitoh A, Dainichi T, Otsuka A, Nakajima S, Amagai M, Matsumoto F, Yamamoto M, Kubota Y, Takai T, Honda T, Kabashima K.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 10(1) ページ: 4432
  • DOI: 10.1038/s41467-019-12232-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] The efficacy of a cyclin dependent kinase 9 (CDK9)inhibitor, FIT039, on verruca vulgaris: study protocol for a randomized controlled trial. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Sumi E, Egawa G, Nakajima S, Toichi E, Uozumi R, Tada H, Nakagawa T, Hagiwara M, Kabashima K
  • 雑誌名: Trials 巻: 20(1) ページ: 489
  • DOI: 10.1186/s13063-019-3570-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cutaneous p38 mitogen-activated protein kinase activation triggers psoriatic dermatitis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sakurai K, Dainichi T, Garcet S, Tsuchiya S, Yamamoto Y, Kitoh A, Honda T, Nomura T, Egawa G, Otsuka A, Nakajima S, Matsumoto R, Nakano Y, Otsuka M, Iwakura Y, Grinberg-Bleyer Y, Ghosh S, Sugimoto Y, Guttman-Yassky E, Krueger JG, Kabashima K.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 144(4) ページ: 1036-1049
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2019.06.019
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prostaglandin E(2) (PGE(2))-EP2signaling negatively regulates murine atopic dermatitis-like skin inflammation by suppressing thymic stromal lymphopoietin expression. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sawada Y, Honda T, Nakamizo S, Nakajima S, Nonomura Y, Otsuka A, Egawa G, Yoshimoto T, Nakamura M, Narumiya S, Kabashima K.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 144(5) ページ: 1265-1273
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2019.06.036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Percutaneous sensitization is limited by in situ inhibition of cutaneous dendritic cell migration through skin-resident regulatory T cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hanakawa S, Kitoh A, Shibuya R, Dainichi T, Nomura T, Honda T, Egawa G, Otsuka A, Nakajima S, Fujita M, Kabashima K.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 2019 巻: 144(5) ページ: 1343-1353
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2019.05.033
  • 査読あり
• [雑誌論文] Murine neonatal skin mast cells are phenotypically immature and minimally sensitized with transplacentally transferred IgE. (2019)
  • 著者名/発表者名: Honda Y, Ono S, Honda T, Kataoka TR, Egawa G, Kitoh A, Otsuka A, Nakajima S, Nomura T, Dainichi T, Kabashima K.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 2019 巻: 144(2) ページ: 617-620
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2019.05.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen presentation and adaptive immune responses in skin. (2019)
  • 著者名/発表者名: Honda T, Egawa G, Kabashima K.
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 31(7) ページ: 423-429
  • DOI: 10.1093/intimm/dxz005
  • 査読あり
• [学会発表] Two-photon microscopy_ its application to skin research (2019)
  • 著者名/発表者名: 江川形平
  • 学会等名: World Congress of Dermatology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] What skin barrier defect in atopic dermatitis teach us about epidermal physiology. (2019)
  • 著者名/発表者名: 江川形平
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 皮膚のかゆみのメカニズム (2019)
  • 著者名/発表者名: 江川形平
  • 学会等名: 日本アレルギー学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 皮膚の防御における多段階的なT細胞の役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 江川形平
  • 学会等名: 日本臨床免疫学会
  • 招待講演
• [図書] Live Imaging of the Skin Immune Responses. (2020)
  • 著者名/発表者名: Chow Z., Egawa G., Kabashima K.
  • 総ページ数: 200
  • 出版者: Springer, Singapore
  • ISBN: 978-981-13-7908-6
• [図書] 最新キーワードで読み解くALL About 皮膚科学＿ライブイメージング/二光子顕微鏡 (2019)
  • 著者名/発表者名: 江川形平
  • 総ページ数: 228
  • 出版者: メディカルレビュー社
  • ISBN: 978-4-7792-2235-1