常在性腸内細菌叢由来生理活性代謝産物の探索

2017 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K19673
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤城 光弘 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (70396745)
• 研究分担者: 池田 祐一 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (10744419) ; 熊谷 英敏 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (20281008) ; 山下 裕玄 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50599397) ; 浅岡 良成 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90431858) [辞退]
• 研究期間 (年度): 2017-06-30 – 2019-03-31
• キーワード: 常在性腸内細菌叢 / 新規生理活性代謝産物 / Gタンパク質共役型受容体 / 腸管イントラネット

研究実績の概要

消化管は免疫系、神経系、内分泌系と密接に連携して腸管イントラネットを構築することにより、外界とのインターフェイスとして宿主の恒常性維持に重要な役割を果たしている。消化管内には40-50兆個もの莫大な数の細菌が常時存在し（常在性腸内細菌叢）、これらが腸管イントラネットを介して宿主の生理機能に影響を及ぼす。
常在性腸内細菌叢のメタゲノム解析により腸内細菌ゲノム上には代謝産物を産生する際に必要な酵素群（ヒトが本来有しない酵素群）が多数存在する。よって腸内細菌は多彩な代謝産物を産生する。本申請研究は、“腸内細菌叢から産生される代謝産物が宿主に発現するGタンパク質共役型受容体（GPCR）群のリガンドとして機能し、宿主生理機能に影響を及ぼす” との作業仮説のもと、糞便および内視鏡検査排液等から抽出された低分子代謝産物画分を、各種GPCRに対して網羅的かつ系統的にスクリーニングすることにより新規低分子リガンド（腸内細菌叢由来代謝産物）-GPCRペアの同定を目指すものである。
スクリーニングを実施する前に、上記スクリーニングに供する予定であったβ-arrestinアッセイ系を既知低分子リガンドを認識する約100種類のGPCRからなるGPCRライブラリー上で運用し評価した。驚くべきことに約半数の受容体においてリガンド刺激によって検出されるべき活性が予想外に低いことが判明した。そこで本申請研究においてはまず、感度、汎用性の点においてβ-arrestinアッセイ系より優れた新規GPCRアッセイ系の開発に着手した。平成29年度でこの新規アッセイ系の開発はほぼ完了することができた。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

本研究のGPCRリガンドスクリーニングに当初使用する予定であったβ-arrestinアッセイ系を既知低分子リガンドを認識する約100種類のGPCRからなるGPCRライブラリー上で運用したところ、約半数の受容体においてリガンド刺激によって検出されるべき活性が予想外に低いことが判明した。この実験結果をオーファンGPCRに外挿すれば、リガンド刺激によって本来検出されるべき活性の約半数がβ-arrestinアッセイ系では検出できないこととなる。この実験結果をうけて、本探索研究用に新規GPCRアッセイ系を開発せざるを得ない状況となったため、実験計画は遅れている。

今後の研究の推進方策

新規に開発したGPCRアッセイ系の最終調整を施行後、このアッセイ系を使用して当初計画していたスクリーニングを開始する。

次年度使用額が生じた理由

本申請研究において、スクリーニングに供する予定であったβ-arrestinアッセイ系を既知低分子リガンドを認識する約100種類のGPCRからなるGPCRライブラリー上で運用したところ、約半数の受容体においてリガンド刺激によって検出されるべき活性が予想外に低いことが判明した。そこで本申請研究においてはまず、感度、汎用性の点においてβ-arrestinアッセイ系より優れた新規GPCRアッセイ系の開発に着手した。平成29年度でこの新規アッセイ系の開発はほぼ完了することができたが、実際のスクリーニングを開始するには至らなかったため、次年度使用額が生じた。平成30年度は新規に開発したGPCRアッセイ系の最終調整を施行後、当初計画していたスクリーニングを施行する予定である。スクリーニング施行に必要な消耗品その他に対して、本申請研究費を使用する計画である。

研究成果

• [雑誌論文] Low density neutrophils (LDN) in postoperative abdominal cavity assist the peritoneal recurrence through the production of neutrophil extracellular traps (NETs) (2018)
  • 著者名/発表者名: Kanamaru Rihito、Ohzawa Hideyuki、Miyato Hideyo、Matsumoto Shiro、Haruta Hidenori、Kurashina Kentaro、Saito Shin、Hosoya Yoshinori、Yamaguchi Hironori、Yamashita Hiroharu、Seto Yasuyuki、Lefor Alan Kawarai、Sata Naohiro、Kitayama Joji
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 ページ: 632～632
  • DOI: 10.1038/s41598-017-19091-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A multicenter, randomized controlled trial comparing the identification rate of stigmata of recent hemorrhage and rebleeding rate between early and elective colonoscopy in outpatient-onset acute lower gastrointestinal bleeding: study protocol for a randomized controlled trial (2018)
  • 著者名/発表者名: Niikura Ryota、Nagata Naoyoshi、Yamada Atsuo、Doyama Hisashi、Shiratori Yasutoshi、Nishida Tsutomu、Kiyotoki Shu、Yada Tomoyuki、Fujita Tomoki、Sumiyoshi Tetsuya、Hasatani Kenkei、Fujishiro Mitsuhiro、et al
  • 雑誌名: Trials 巻: 19 ページ: 214～214
  • DOI: 10.1186/s13063-018-2558-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sessile serrated adenoma detection rate is correlated with adenoma detection rate (2018)
  • 著者名/発表者名: Ohki Daisuke、Tsuji Yosuke、Shinozaki Tomohiro、Sakaguchi Yoshiki、Minatsuki Chihiro、Kinoshita Hiroto、Niimi Keiko、Ono Satoshi、Hayakawa Yoku、Yoshida Shuntaro、Yamada Atsuo、Kodashima Shinya、Yamamichi Nobutake、Hirata Yoshihiro、Ushiku Tetsuo、Fujishiro Mitsuhiro、Fukayama Masashi、Koike Kazuhiko
  • 雑誌名: World Journal of Gastrointestinal Oncology 巻: 10 ページ: 82～90
  • DOI: 10.4251/wjgo.v10.i3.82
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Transparency-enhancing technology allows three-dimensional assessment of gastrointestinal mucosa: A porcine model (2018)
  • 著者名/発表者名: Mizutani Hiroya、Ono Satoshi、Ushiku Tetsuo、Kudo Yotaro、Ikemura Masako、Kageyama Natsuko、Yamamichi Nobutake、Fujishiro Mitsuhiro、Someya Takao、Fukayama Masashi、Koike Kazuhiko、Onodera Hiroshi
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 68 ページ: 102～108
  • DOI: 10.1111/pin.12627
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nine primary malignant neoplasms-involving the esophagus, stomach, colon, rectum, prostate, and external ear canal-without microsatellite instability: a case report (2018)
  • 著者名/発表者名: Arakawa Keiichi、Hata Keisuke、Yamamoto Yoko、Nishikawa Takeshi、Tanaka Toshiaki、Kiyomatsu Tomomichi、Kawai Kazushige、Nozawa Hiroaki、Yoshida Masafumi、Fukuhara Hiroshi、Fujishiro Mitsuhiro、Morikawa Teppei、Yamasoba Tatsuya、Koike Kazuhiko、Fukayama Masashi、Watanabe Toshiaki
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 18 ページ: 24
  • DOI: 10.1186/s12885-017-3973-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic and endoscopic cooperative surgery for gastrointestinal tumor (2017)
  • 著者名/発表者名: Niimi Keiko、Ishibashi Rei、Mitsui Takashi、Aikou Susumu、Kodashima Shinya、Yamashita Hiroharu、Yamamichi Nobutake、Hirata Yoshihiro、Fujishiro Mitsuhiro、Seto Yasuyuki、Koike Kazuhiko
  • 雑誌名: Ann Transl Med 巻: 5 ページ: 187～187
  • DOI: 10.21037/atm.2017.03.35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of endoscopic submucosal dissection using a new endosurgical knife DN-D2718B: a first clinical feasibility study (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakaguchi Yoshiki、Tsuji Yosuke、Fujishiro Mitsuhiro、Kataoka Yosuke、Saito Itaru、Shichijo Satoki、Minatsuki Chihiro、Asada-Hirayama Itsuko、Yamaguchi Daisuke、Niimi Keiko、Ono Satoshi、Kodashima Shinya、Yamamichi Nobutake、Koike Kazuhiko
  • 雑誌名: Endosc Int Open 巻: 05 ページ: E670～E674
  • DOI: 10.1055/s-0043-111720
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations between drugs and small-bowel mucosal bleeding: Multicenter capsule-endoscopy study (2017)
  • 著者名/発表者名: Niikura Ryota、Yamada Atsuo、Maki Koutarou、Nakamura Masanao、Watabe Hirotsugu、Fujishiro Mitsuhiro、Oka Shiro、Esaki Motohiro、Fujimori Shunji、Nakajima Atsushi、Ohmiya Naoki、Matsumoto Takayuki、Tanaka Shinji、Koike Kazuhiko、Sakamoto Choitsu
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: 30 ページ: 79～89
  • DOI: 10.1111/den.12922
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proton pump inhibitor therapy did not increase the prevalence of small-bowel injury: A propensity-matched analysis (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada Atsuo、Niikura Ryota、Maki Koutarou、Nakamura Masanao、Watabe Hirotsugu、Fujishiro Mitsuhiro、Oka Shiro、Fujimori Shunji、Nakajima Atsushi、Ohmiya Naoki、Matsumoto Takayuki、Tanaka Shinji、Koike Kazuhiko、Sakamoto Choitsu
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 ページ: e0182586
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0182586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design paper: Japan Endoscopy Database (JED): A prospective, large database project related to gastroenterological endoscopy in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Koji、Tanaka Kiyohito、Fujishiro Mitsuhiro、Saito Yutaka、Ohtsuka Kazuo、Oda Ichiro、Katada Chikatoshi、Kato Masayuki、Kida Mitsuhiro、Kobayashi Kiyonori、Hoteya Shu、Horimatsu Takahiro、Kodashima Shinya、Matsuda Takahisa、Muto Manabu、Yamamoto Hironori、Ryozawa Shomei、Iwakiri Ryuichi、Kutsumi Hiromu、et al
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: 30 ページ: 5～19
  • DOI: 10.1111/den.12964
  • 査読あり
• [雑誌論文] First progress report on the Japan Endoscopy Database project (2017)
  • 著者名/発表者名: Kodashima Shinya、Tanaka Kiyohito、Matsuda Koji、Fujishiro Mitsuhiro、Saito Yutaka、Ohtsuka Kazuo、Oda Ichiro、Katada Chikatoshi、Kato Masayuki、Kida Mitsuhiro、Kobayashi Kiyonori、Hoteya Shu、Horimatsu Takahiro、Matsuda Takahisa、Muto Manabu、Yamamoto Hironori、Ryozawa Shomei、Iwakiri Ryuichi、Kutsumi Hiromu、et al
  • 雑誌名: Dig Endosc 巻: 30 ページ: 20～28
  • DOI: 10.1111/den.12963
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of image-enhanced endoscopic technology using advanced diagnostic endoscopy for the detection of early gastric cancer: a pilot study (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Daisuke、Kodashima Shinya、Fujishiro Mitsuhiro、Ono Satoshi、Niimi Keiko、Mochizuki Satoshi、Tsuji Yosuke、Asada-Hirayama Itsuko、Sakaguchi Yoshiki、Shichijo Satoki、Minatsuki Chihiro、Yamamichi Nobutake、Koike Kazuhiko
  • 雑誌名: Endosc Int Open 巻: 05 ページ: C2～C2
  • DOI: 10.1055/s-0043-119930
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is it possible to perform gastric endoscopic submucosal dissection without discontinuation of a single antiplatelet of thienopyridine derivatives? (2017)
  • 著者名/発表者名: Ono Satoshi、Myojo Masahiro、Harada Hideaki、Tsuji Kunihiro、Murakami Daisuke、Suehiro Satoshi、Doyama Hisashi、Ando Jiro、Saito Itaru、Fujishiro Mitsuhiro、Komuro Issei、Koike Kazuhiko
  • 雑誌名: Endosc Int Open 巻: 05 ページ: E943～E949
  • DOI: 10.1055/s-0043-116381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colonoscopy reduces colorectal cancer mortality: A multicenter, long-term, colonoscopy-based cohort study (2017)
  • 著者名/発表者名: Niikura Ryota、Hirata Yoshihiro、Suzuki Nobumi、Yamada Atsuo、Hayakawa Yoku、Suzuki Hirobumi、Yamamoto Shinzo、Nakata Ryo、Komatsu Junko、Okamoto Makoto、Kodaira Makoto、Shinozaki Tomohiro、Fujishiro Mitsuhiro、Watanabe Toshiaki、Koike Kazuhiko
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 ページ: e0185294
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0185294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recent Development of Techniques and Devices in Colorectal Endoscopic Submucosal Dissection (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizutani Hiroya、Ono Satoshi、Ohki Daisuke、Takeuchi Chihiro、Yakabi Seiichi、Kataoka Yosuke、Saito Itaru、Sakaguchi Yoshiki、Minatsuki Chihiro、Tsuji Yosuke、Niimi Keiko、Kodashima Shinya、Yamamichi Nobutake、Fujishiro Mitsuhiro、Koike Kazuhiko
  • 雑誌名: Clin Endosc 巻: 50 ページ: 562～568
  • DOI: 10.5946/ce.2017.108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric Cancer With Primitive Enterocyte Phenotype: An Aggressive Subgroup of Intestinal-type Adenocarcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamazawa S, Ushiku T, Shinozaki-Ushiku A, Hayashi A, Iwasaki A, Abe H, Tagashira A, Yamashita H, Seto Y, Aburatani H, Fukayama M.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol. 巻: 41 ページ: 989～997
  • DOI: 0.1097/PAS.0000000000000869
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphogenous metastasis to the transverse colon that originated from signet-ring cell gastric cancer: A case report and review of the literature (2017)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Hirofumi、Kawai Kazushige、Yamaguchi Hironori、Murono Koji、Kaneko Manabu、Nishikawa Takeshi、Otani Kensuke、Sasaki Kazuhito、Yasuda Koji、Tanaka Toshiaki、Kiyomatsu Tomomichi、Hata Keisuke、Nozawa Hiroaki、Ishihara Soichiro、Aikou Susumu、Yamashita Hiroharu、et al.
  • 雑誌名: Clin Res Hepatol Gastroenterol. 巻: 41 ページ: e81～e86
  • DOI: 10.1016/j.clinre.2017.04.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Results of a nationwide questionnaire-based survey on nutrition management following gastric cancer resection in Japan (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Nobuyuki、Hatao Fumihiko、Fukatsu Kazuhiko、Aikou Susumu、Yamagata Yukinori、Mori Kazuhiko、Yamashita Hiroharu、Nomura Sachiyo、Seto Yasuyuki
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: 47 ページ: 1460～1468
  • DOI: 10.1007/s00595-017-1552-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reply to: LODDS or negative to positive lymph nodes ratio? (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Hiroharu、Deng Jingyu、Liang Han、Seto Yasuyuki
  • 雑誌名: Surgery. 巻: 162 ページ: 1190～1191
  • DOI: 10.1016/j.surg.2017.05.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Numeric pathologic lymph node classification shows prognostic superiority to topographic pN classification in esophageal squamous cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Sugawara Kotaro、Yamashita Hiroharu、Uemura Yukari、Mitsui Takashi、Yagi Koichi、Nishida Masato、Aikou Susumu、Mori Kazuhiko、Nomura Sachiyo、Seto Yasuyuki
  • 雑誌名: Surgery. 巻: 162 ページ: 846～856
  • DOI: 10.1016/j.surg.2017.06.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of Prognostic Abilities Among Preoperative Laboratory Data Indices in Patients with Resectable Gastric and Esophagogastric Junction Adenocarcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Urabe Masayuki、Yamashita Hiroharu、Watanabe Toshiaki、Seto Yasuyuki
  • 雑誌名: World J Surg. 巻: 42 ページ: 185～194
  • DOI: 10.1007/s00268-017-4146-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] A surgical case of radiotherapy induced esophageal perforation accompanying pyogenic spondylodiscitis: a case report (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura Shuntaro、Mori Kazuhiko、Kawasaki Koichiro、Tanabe Asami、Aikou Susumu、Yagi Koichi、Nishida Masato、Yamashita Hiroharu、Nomura Sachiyo、Fukushima Masayoshi、Yamashita Hideomi、Yamauchi Yasuhiro、Seto Yasuyuki
  • 雑誌名: Surg Case Rep. 巻: 3 ページ: 98
  • DOI: 10.1186/s40792-017-0368-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Feasibility of laparoscopic gastrectomy for elderly gastric cancer patients: meta-analysis of non-randomized controlled studies (2017)
  • 著者名/発表者名: Zong Liang、Wu Aiwen、Wang Wenyue、Deng Jingyu、Aikou Susumu、Yamashita Hiroharu、Maeda Masahiro、Abe Masanobu、Yu Duonan、Jiang Zhiwei、Seto Yasuyuki、Ji Jiafu
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 8 ページ: 51878～51887
  • DOI: 10.18632/oncotarget.16691
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pretreatment Neutrophil to Lymphocyte Ratio Independently Predicts Disease-specific Survival in Patients With Resectable Gastroesophageal Junction and Gastric Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Urabe M, Yamashita H, Seto Y.
  • 雑誌名: Ann Surg. 巻: 266 ページ: e76～e77
  • DOI: 10.1097/SLA.0000000000001596
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decrease in <i>PSCA</i> expression caused by <i>Helicobacter pylori</i> infection may promote progression to severe gastritis (2017)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima Osamu、Tanikawa Chizu、Yamamoto Ryuta、Watanabe Hidenobu、Yamashita Hiroharu、Sakitani Kosuke、Yoshida Shuntaro、Kubo Michiaki、Matsuo Keitaro、Ito Hidemi、Koike Kazuhiko、Seto Yasuyuki、Matsuda Koichi
  • 雑誌名: Oncotarget. 巻: 9 ページ: 3936～3945
  • DOI: 10.18632/oncotarget.23278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detrimental effects of specific Periodontopathic bacterial infection on tachyarrhythmia compared to Bradyarrhythmia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Aoyama N, Suzuki J, Kobayashi N, Hanatani T, Ashigaki A, Yoshida A, Shiheido Y, Sato H, Kumagai H, Ikeda Y, Akazawa H, Komuro I, Minabe M, Izumi Y, Isobe M.
  • 雑誌名: BMC Cardiovasc Disord. 巻: 17 ページ: 267
  • DOI: 1186/s12872-017-0703-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Specific periodontopathic bacterial infection affects hypertension in male cardiovascular disease patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Norio、Suzuki Jun-ichi、Kumagai Hidetoshi、Ikeda Yuichi、Akazawa Hiroshi、Komuro Issei、Minabe Masato、Izumi Yuichi、Isobe Mitsuaki
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: 33 ページ: 198～204
  • DOI: 10.1007/s00380-017-1042-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periodontitis deteriorates peripheral arterial disease in Japanese population via enhanced systemic inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Aoyama Norio、Suzuki Jun-ichi、Kobayashi Naho、Hanatani Tomoya、Ashigaki Norihiko、Yoshida Asuka、Shiheido Yuka、Sato Hiroki、Kumagai Hidetoshi、Ikeda Yuichi、Akazawa Hiroshi、Komuro Issei、Izumi Yuichi、Isobe Mitsuaki
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: 32 ページ: 1314～1319
  • DOI: 10.1007/s00380-017-1003-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation and characterization of an antagonistic monoclonal antibody against an extracellular domain of mouse DP2 (CRTH2/GPR44) receptors for prostaglandin D2 (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagata Nanae、Iwanari Hiroko、Kumagai Hidetoshi、Kusano-Arai Osamu、Ikeda Yuichi、Aritake Kosuke、Hamakubo Takao、Urade Yoshihiro
  • 雑誌名: Plos One. 巻: 12 ページ: e0175452
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0175452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysbiosis and compositional alterations with aging in the gut microbiota of patients with heart failure (2017)
  • 著者名/発表者名: Kamo Takehiro、Akazawa Hiroshi、Suda Wataru、Saga-Kamo Akiko、Shimizu Yu、Yagi Hiroki、Liu Qing、Nomura Seitaro、Naito Atsuhiko T.、Takeda Norifumi、Harada Mutsuo、Toko Haruhiro、Kumagai Hidetoshi、Ikeda Yuichi、Takimoto Eiki、Suzuki Jun-ichi、Honda Kenya、Morita Hidetoshi、Hattori Masahira、Komuro Issei
  • 雑誌名: Plos One. 巻: 12 ページ: e0174099
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0174099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of Hormone-sensitive Lipase in Leptin-Promoted Fat Loss and Glucose Lowering. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takanashi M, Taira Y, Okazaki S, Takase S, Kimura T, Li CC, Xu PF, Noda A, Sakata I, Kumagai H, Ikeda Y, Iizuka Y, Yahagi N, Shimano H, Osuga J, Ishibashi S, Kadowaki T, Okazaki H.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 巻: 24 ページ: 1105～1116
  • DOI: 10.5551/jat.39552
  • 査読あり
• [雑誌論文] A peptide vaccine targeting angiotensin II attenuates the cardiac dysfunction induced by myocardial infarction (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Ryo、Suzuki Jun-ichi、Wakayama Kouji、Maejima Yasuhiro、Shimamura Munehisa、Koriyama Hiroshi、Nakagami Hironori、Kumagai Hidetoshi、Ikeda Yuichi、Akazawa Hiroshi、Morishita Ryuichi、Komuro Issei、Isobe Mitsuaki
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7 ページ: 43920
  • DOI: 10.1038/srep43920
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Periodontal pathogen Porphyromonas gingivalis deteriorates Isoproterenol-Induced myocardial remodeling in mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Suzuki J, Aoyama N, Watanabe R, Kaneko M, Shiheido Y, Yoshida Y, Wakayama K, Kumagai H, Ikeda Y, Akazawa H, Komuro I, Isobe M, Izumi Y:
  • 雑誌名: Hypertens Res. 巻: 40 ページ: 35～40
  • DOI: 10.1038/hr.2016.114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Re-evaluating the prognostic validity of the negative to positive lymph node ratio in node-positive gastric cancer patients (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Hiroharu、Deng Jingyu、Liang Han、Seto Yasuyuki
  • 雑誌名: Surgery. 巻: 161 ページ: 1588～1596
  • DOI: 10.1016/j.surg.2016.12.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] How should we define the no. 3b lesser curvature lymph node? (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Hiroharu、Yagi Koichi、Seto Yasuyuki
  • 雑誌名: Gastric Cancer. 巻: 20 ページ: 558～559
  • DOI: 10.1007/s10120-016-0638-9
  • 査読あり