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2018 年度 実績報告書

シンクロトロン放射光を用いた調節人工呼吸中のマウス肺胞メカニクスのイメージング

研究課題

研究課題/領域番号 17K19693
研究機関国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所

研究代表者

今井 由美子  国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 ワクチン・アジュバント研究センター, プロジェクトリーダー (50231163)

研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2019-03-31
キーワード肺 / 人工呼吸
研究実績の概要

肺の終末構成単位である肺胞は、ガス交換の場であると同時に、呼吸に伴う圧や容量の変化による機械的ストレスに常にさらされている。最近、人工呼吸による機械的ストレスが病態の増悪に大きく関わっていることがわかってきた。急性呼吸窮迫症候群(ARDS)の肺胞構造はその原因疾患や病期によって大きく異なっている。しかしこれまで、人工呼吸中のARDSの肺胞の動きをリアルタイムに可視化することはできなかったので、人工呼吸によって肺胞構造がどのように変化し、またそれらにどのような機械的ストレスが作用しているかは推測の域を出なかった。
当該年度は、SPring8シンクロトロン放射光を用いて、調節人工呼吸下のARDSモデルマウスの肺胞メカニクスを可視化した。さらに人工呼吸の設定、特に一回換気量[TV]、呼気終末陽圧[PEEP]が肺胞メカニクスに及ぼす効果を検討した。その結果、ARDS肺では低レベルのPEEPは肺胞の虚脱を、また高レベルのPEEPは肺胞の過膨張を引き起こすことがわかった。また高容量のTVと低レベルのPEEPによる人工呼吸は肺胞構造の破壊を誘導する一方、低容量のTVと低レベルのPEEPによる人工呼吸は肺胞の虚脱を引き起こすことがわかった。さらに、これらのシンクロトロン放射光によるイメージングデータを用いて、ARDS肺の3D画像の再構築を行った。この3D画像を前年度の正常肺のものと比較すると、ARDS肺では気管支レベル、肺胞レベル肺の3D構造が大きく異なっていることがわかった。

  • 研究成果

    (20件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 4件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 4件、 招待講演 9件)

  • [国際共同研究] Pohang University(韓国)

    • 国名
      韓国
    • 外国機関名
      Pohang University
  • [国際共同研究] Harvard School of Public Health(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Harvard School of Public Health
  • [雑誌論文] Genome-Scale CRISPR/Cas9 Screening Reveals Squalene Epoxidase as a Susceptibility Factor for Cytotoxicity of Malformin A12019

    • 著者名/発表者名
      Koizumi Y, Fukushima J, Kobayashi Y, Kadowaki A, Natsui M, Yamaguchi T, Imai Y, Sugiyama T, Kuba K
    • 雑誌名

      Chembiochem

      巻: - ページ: in press

    • DOI

      10.1002/cbic.201800769

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Loss of Apelin Augments Angiotensin II-Induced Cardiac Dysfunction and Pathological Remodeling2019

    • 著者名/発表者名
      Sato T, Kadowaki A, Suzuki T, Ito H, Watanabe H, Imai Y, Kuba K
    • 雑誌名

      Int J Mol Sci

      巻: 20(2) ページ: E239

    • DOI

      10.3390/ijms20020239

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Pulmonary phagocyte-derived NPY controls the pathology of severe influenza virus infection2018

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara S, Hoshizaki M, Ichida Y, Lex D, Kuroda E, Ishii KJ, Magi S, Okada M, Takao H, Gandou M, Imai H, Hara R, Herzog H, Yoshimura A, Okamura H, Penninger JM, Slutsky AS, Uhlig S, Kuba K, Imai Y
    • 雑誌名

      Nat Microbiol

      巻: 4(2) ページ: 258-268

    • DOI

      10.1038/s41564-018-0289-1

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Involvement of RSK1 activation in malformin-enhanced cellular fibrinolytic activity2018

    • 著者名/発表者名
      Koizumi Y, Nagai K, Gao L, Koyota S, Yamaguchi T, Natsui M, Imai Y, Hasumi K, Sugiyama T, Kuba K
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 8(1) ページ: 5472

    • DOI

      10.1038/s41598-018-23745-0

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] インフルエンザウイルス感染に伴う宿主ゲノム3D構造の変化2019

    • 著者名/発表者名
      市田悠、椎森仁美、今井由美子
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
  • [学会発表] ウイルス感染に対する宿主染色体3D変化のダイナミクス2019

    • 著者名/発表者名
      今井由美子
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
    • 招待講演
  • [学会発表] インフルエンザウイルス感染におけるmRNA翻訳制御機構の解析2019

    • 著者名/発表者名
      椎森仁美、市田悠、今井由美子
    • 学会等名
      第92回日本薬理学会年会
  • [学会発表] Dynamic changes in host nuclear system to influenza virus infection2019

    • 著者名/発表者名
      今井由美子
    • 学会等名
      The 3rd Annual Chiba University-UCSD Symposium on Mucosal Immunology, Allergy and Vaccines:Impact on Mucosal Diseases and Global Health
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 宿主核内システムから見たウイルス感染症の重症化機構2019

    • 著者名/発表者名
      今井由美子
    • 学会等名
      第12回次世代アジュバント研究会
    • 招待講演
  • [学会発表] 貪食細胞由来の神経ペプチドによるインフルエンザ重症化機構2018

    • 著者名/発表者名
      今井由美子
    • 学会等名
      第28回日本循環薬理学会
  • [学会発表] ウイルス感染に対する宿主核内システムの応答機構2018

    • 著者名/発表者名
      今井由美子
    • 学会等名
      第46回日本臨床免疫学会総会
    • 招待講演
  • [学会発表] 神経ペプチドによるインフルエンザ重症化の制御機構2018

    • 著者名/発表者名
      今井由美子
    • 学会等名
      心血管膜輸送研究会2018
    • 招待講演
  • [学会発表] ウイルス感染に対する宿主核内システムの応答機構2018

    • 著者名/発表者名
      今井由美子
    • 学会等名
      第17回関西ライフサイエンス リーディングサイエンティストセミナー
    • 招待講演
  • [学会発表] ウイルス感染に対する宿主エピゲノム応答2018

    • 著者名/発表者名
      今井由美子
    • 学会等名
      千葉大学未来医療教育研究機構セミナー
    • 招待講演
  • [学会発表] Pulmonary phagocyte-derived NPY and Y1 receptor axis controls the pathology of severe influenza virus infection2018

    • 著者名/発表者名
      Yumiko Imai,Yu Ichida
    • 学会等名
      第18回 国際薬理学・臨床薬理学会議(WCP2018)
    • 国際学会
  • [学会発表] Influenza virus infection affects host epigenome structure associated with histone methylation2018

    • 著者名/発表者名
      Yu Ichida,Yumiko Imai
    • 学会等名
      第18回 国際薬理学・臨床薬理学会議(WCP2018)
    • 国際学会
  • [学会発表] Dynamic changes in host nuclear system to influenza virus infection2018

    • 著者名/発表者名
      今井由美子
    • 学会等名
      JMCB Symposium 2018: Looking into Complex Diseases
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Dynamic changes in host nuclear system to influenza virus infection2018

    • 著者名/発表者名
      今井由美子
    • 学会等名
      IPR Seminar BioNetworks in Health and Diseases
    • 招待講演

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公開日: 2019-12-27  

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