2020 年度研究成果報告書

生体内でのダイレクト・リプログラミング法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	17K19694
研究種目	挑戦的研究(萌芽)
配分区分	基金
研究分野	恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
研究機関	名古屋市立大学
研究代表者	大石久史名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (30375513)
研究期間 (年度)	2017-06-30 – 2021-03-31
キーワード	インシュリン / 糖尿病 / 再生医療 / リプログラミング
研究成果の概要	糖尿病は、インスリンの絶対的・相対的不足により、生体内でグルコースが効率良く利用出来なくなることが病態の本質である。本研究では、膵β細胞を再生するための新たな細胞のソースとして、肝細胞に着目し、in vivoでダイレクトにインスリン産生を誘導する方法の開発を行った。その結果、従来明らかにされていたPdx1、NeuroD、MafA遺伝子に加え、Isl1遺伝子を共発現することで、より強力にインスリン遺伝子発現を誘導することができた。また、レスベラトロール配糖体であるポリダチンが、酸化ストレスよるβ細胞死に対して、抑制効果を有することを明らかにした。
自由記述の分野	実験動物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究成果は、2つの学術的、社会的意義を有している。1点目は、in vivoでダイレクトにヒト肝臓細胞からβ細胞への転換可能性を示した点である。特に、網羅的遺伝子発現解析からIsl1遺伝子が強力な転換誘導因子として同定できたことは、高い学術的意義を有する。2点目は、レスベラトロール配糖体であるポリダチンが酸化ストレスに伴うβ細胞死に対して、抑制効果を持つことを明らかにした点である。ポリダチンは、単独でβ細胞死を抑制し、糖尿病モデルに対する血糖改善作用を示したが、今後、再生されたβ細胞を保護する可能性を検討することで、将来の再生医療における利用可能性を示した。