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2019 年度 実施状況報告書

アレスチンと痛覚受容体の機能連関に注目した新たな慢性痛発症メカニズムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K19704
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

天谷 文昌  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60347466)

研究分担者 中川 貴之  京都大学, 医学研究科, 准教授 (30303845)
大橋 憲太郎  岐阜大学, 工学部, 准教授 (50332953)
研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2021-03-31
キーワードGRK2 / 痛覚過敏
研究実績の概要

本研究は痛覚受容体の機能制御が破綻し、痛覚伝達が過剰となることが痛覚過敏を惹起し慢性痛の原因となるという仮説を検証する目的で行う。これまで、知覚神経におけるG-protein coupled receptor kinase (GRK2)の発現をウェスタンブロッティングによって解析する実験を実施し、さらに、同じ抗体を用いて免疫組織化学法を実施し、後根神経節におけるGRK2陽性ニューロンを可視化することに成功した。また、種々の疼痛モデルを作成し、モデル動物におけるGRK2の発現を検討した結果、術後痛モデルの回復期にGRK2の発現が増加していることが明らかとなった。
2019年度には、神経障害性疼痛および慢性炎症モデルにおけるGRK2の発現解析を行った。神経障害性疼痛モデルとして坐骨神経絞扼モデル、慢性炎症モデルとしてアジュバンド投与による即詠炎症モデルを用いた。行動解析を行って痛覚過敏が成立していることを明らかにし、モデル動物から後根神経節を採取して免疫組織化学法とウェスタンブロッティング法によりGRK2の発現量を調査した。その結果、いずれのモデルにおいてもGRK2の発現に大きな変化は認められなかった。また、術後痛モデルにおけるGRK2の発現増加が疼痛の発症にどのように関係するのかを明らかにするため、GRK2阻害剤の痛覚閾値に対する影響を観察した。術後痛モデル作成後回復期にGRK2阻害剤をモデルラットに投与すると、回復した痛覚閾値が再び低下する減少が認められた。このため、GRK2が術後痛モデルにおいて急性痛の消退に関与する可能性が示された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

本研究では、GRK2が制御するGタンパクを同定することを課題の一つとしているが、まだ実施できていない。また、術後痛モデルにおけるGRK2の発現を調節する分子の同定も必要である。

今後の研究の推進方策

GRK2賀制御するGタンパクについては、二次元電気泳動を応用したリン酸化タンパクの網羅的解析を計画している。術後痛モデルにおけるGRK2の発現を調節する分子の候補として種々の神経栄養因子を検討する予定である。

次年度使用額が生じた理由

次年度には二次元電気泳動を応用したリン酸化タンパクの網羅的解析を計画しているが、試薬が高価なため本研究費を充当させる。あわせて、GRK2の発現を制御する神経栄養因子の同定にも研究費を使用する。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 2件)

  • [雑誌論文] Reduction of the rocuronium-induced withdrawal reflex by MR13A10A, a generic rocuronium with a novel solution: A randomized, controlled study2019

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Masaru、Amaya Fumimasa、Kinoshita Mao、Yamasaki Masaki、Yokota Isao、Sawa Teiji
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 14 ページ: e0223947

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0223947

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] NLRP2 inflammasome in dorsal root ganglion as a novel molecular platform that produces inflammatory pain hypersensitivity2019

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka Yutaka、Yamashita Ayahiro、Matsuda Megumi、Kawai Kenshiro、Sawa Teiji、Amaya Fumimasa
    • 雑誌名

      PAIN

      巻: 160 ページ: 2149~2160

    • DOI

      10.1097/j.pain.0000000000001611

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dysregulation of p53 and Parkin Induce Mitochondrial Dysfunction and Leads to the Diabetic Neuropathic Pain2019

    • 著者名/発表者名
      Yamashita Ayahiro、Matsuoka Yutaka、Matsuda Megumi、Kawai Kenshiro、Sawa Teiji、Amaya Fumimasa
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 416 ページ: 9~19

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2019.07.045

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Post‐surgical chronic pain and quality of life in children operated for congenital heart disease2019

    • 著者名/発表者名
      Matsuda Megumi、Takemura Hitomi、Yamashita Ayahiro、Matsuoka Yutaka、Sawa Teiji、Amaya Fumimasa
    • 雑誌名

      Acta Anaesthesiologica Scandinavica

      巻: 63 ページ: 745~750

    • DOI

      10.1111/aas.13346

    • 査読あり
  • [学会発表] 痛みとミトコンドリア2019

    • 著者名/発表者名
      天谷文昌
    • 学会等名
      日本麻酔科学会第66回学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] 術後痛治療におけるシステマティックレビューの実践2019

    • 著者名/発表者名
      天谷文昌
    • 学会等名
      日本区域麻酔学会第6回学術集会
    • 招待講演

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公開日: 2021-01-27  

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