視細胞変性疾患における網膜電図（ERG）の新しい概念確立に関する研究

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K19721
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 近藤 峰生 三重大学, 医学系研究科, 教授 (80303642)
• 研究分担者: 杉本 昌彦 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (00422874) ; 生杉 謙吾 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (10335135) ; 松原 央 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (20378409)
• 研究期間 (年度): 2017-06-30 – 2020-03-31
• キーワード: 網膜電図 / ERG / ウサギ / a波 / 視細胞 / 網膜色素変性 / 動物モデル / 薬理学的実験

研究実績の概要

本年度は、網膜色素変性のモデルウサギであるP347L Tgウサギの進行期（生後２年）において、硝子体中にtetrodotoxin (TTX)とN-methyl-D-aspartic acid (NMDA)を作用させた後にERGを記録した。TTX とNMDA を同時に硝子体内に注射すると網膜の3 次ニューロン（アマクリン細胞および網膜神経節細胞）はほぼ完全に遮断される。TTX＋NMDA を作用させたあとに、進行した変性Tg ウサギのERG のa 波がどの程度低下するかを観察した。今回の研究の結果、P347L Tgウサギの進行期において、最大の光刺激でわずかに記録される陰性波は、TTX＋NMDA で完全に消失することがわかった。同様の実験は、さらに生後3 年のTg ウサギでも行い、同じ結果であることが確認された。以上の結果は、これまでのERGの概念を変える新しい所見であると考えられた。これまでのERG概念では、哺乳類のERGのa波は暗所で記録した場合は杆体視細胞の電位に由来し、一方で明所で記録した場合は錐体視細胞に加えて錐体OFF型双極細胞由来と考えられており、網膜の3次ニューロンの関与については全く知られていなかった。仮にそれがあったとしても、無視しうるほどに小さいと信じられてきた。しかしながら、末期の網膜色素変性のように視細胞が重度に変性した状態においては、わずかに記録される陰性波のa波（そのほとんどは錐体系a波）は3次ニューロン由来であった。これは眼科臨床において進行期の網膜色素変性患者から記録されるわずかなa波を残存視細胞機能と推定してはいけないことになり、眼科の臨床検査においても重要な意義を有する結果であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic Spectrum of EYS-associated Retinal Disease in a Large Japanese Cohort: Identification of Disease-associated Variants with Relatively High Allele Frequency (2020)
  • 著者名/発表者名: Yang L, Fujinami K, Ueno S, Kuniyoshi K, Hayashi T, Kondo M, Mizota A, Naoi N, Shinoda K, Kameya S, Fujinami-Yokokawa Y, Liu X, Arno G, Pontikos N, Kominami T, Terasaki H, Sakuramoto H, Katagiri S, Mizobuchi K, Nakamura N, Mawatari G, Kurihara T, Tsubota K, Miyake Y, Yoshitake K, Iwata T, Tsunoda K; JEGC study group
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 10 ページ: 5497
  • DOI: 10.1038/s41598-020-62119-3.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparisons of Effective Fields of Two Ultra-Widefield Ophthalmoscopes, Optos 200Tx and Clarus 500 (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsui Y, Ichio A, Sugawara A, Uchiyama E, Suimon H, Matsubara H, Sugimoto M, Ikesugi K, Kondo M
  • 雑誌名: Biomed Res Int 巻: 2019 ページ: 7436293
  • DOI: 10.1155/2019/7436293.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathoconnectome Analysis of Muller Cells in Early Retinal Remodeling (2019)
  • 著者名/発表者名: Pfeiffer RL, Anderson JR, Emrich DP, Dahal J, Sigulinsky CL, Morrison HAB, Yang JH, Watt CB, Rapp KD, Kondo M, Terasaki H, Garcia JC, Marc RE, Jones BW
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: 1185 ページ: 365-370
  • DOI: doi: 10.1007/978-3-030-27378-1_60.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Intraocular pressure elevation after subtenon triamcinolone acetonide injection; Multicentre retrospective cohort study in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y, Ishikawa H, Nishikawa H, Shimizu M, Kinoshita T, Ogihara R, Kitano S, Yamanaka C, Mitamura Y, Sugimoto M, Kondo M, Takamura Y, Ogata N, Ikeda T, Gomi F
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 14 ページ: e0226118
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0226118.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship between Size of the Foveal Avascular Zone and Carbohydrate Metabolic Disorders during Pregnancy (2019)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Wakamatsu Y, Miyata R, Matsubara H, Kondo M, Kamimoto Y, Ikeda T
  • 雑誌名: Biomed Res Int 巻: 2019 ページ: 3261279
  • DOI: 10.1155/2019/3261279.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ISCEV extended protocol for the S-cone ERG (2019)
  • 著者名/発表者名: Perlman I, Kondo M, Chelva E, Robson AG, Holder GE
  • 雑誌名: Doc Ophthalmol 巻: 140 ページ: 95-101
  • DOI: 10.1007/s10633-019-09730-6. Epub 2019 Nov 20.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Characterization of GUCA1A-associated dominant cone/cone-rod dystrophy: low prevalence among Japanese patients with inherited retinal dystrophies (2019)
  • 著者名/発表者名: Mizobuchi K, Hayashi T, Katagiri S, Yoshitake K, Fujinami K, Yang L, Kuniyoshi K, Shinoda K, Machida S, Kondo M, Ueno S, Terasaki H, Matsuura T, Tsunoda K, Iwata T, Nakano T
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 9 ページ: 16851
  • DOI: 10.1038/s41598-019-52660-1.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Stages of Occult Macular Dystrophy Based on Optical Coherence Tomographic Findings (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakamura N, Tsunoda K, Mizuno Y, Usui T, Hatase T, Ueno S, Kuniyoshi K, Hayashi T, Katagiri S, Kondo M, Kameya S, Yoshitake K, Fujinami K, Iwata T, Miyake Y
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 60 ページ: 4691-4700
  • DOI: 10.1167/iovs.19-27486.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Refractive error and biometrics of anterior segment of eyes of healthy young university students in Japan (2019)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Kondo M, Takeuchi M, Hirano K
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 9 ページ: 15337
  • DOI: 10.1038/s41598-019-51920-4.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk Factors of Neovascular Glaucoma After 25-gauge Vitrectomy for Proliferative Diabetic Retinopathy with Vitreous Hemorrhage: A Retrospective Multicenter Study (2019)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Someya H, Yokoyama H, Takamura Y, Morioka M, Sameshima S, Ueda T, Kitano S, Tashiro M, Sugimoto M, Kondo M, Sakamoto T, Takeuchi M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 9 ページ: 14858
  • DOI: 10.1038/s41598-019-51411-6.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Coexistence of GNAT1 and ABCA4 variants associated with Nougaret-type congenital stationary night blindness and childhood-onset cone-rod dystrophy (2019)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Hosono K, Kurata K, Katagiri S, Mizobuchi K, Ueno S, Kondo M, Nakano T, Hotta Y
  • 雑誌名: Doc Ophthalmol 巻: 140 ページ: 147-157
  • DOI: 10.1007/s10633-019-09727-1.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide association study and whole-genome sequencing identify a deletion in LRIT3 associated with canine congenital stationary night blindness. (2019)
  • 著者名/発表者名: Das RG, Becker D, Jagannathan V, Goldstein O, Santana E, Carlin K, Sudharsan R, Leeb T, Nishizawa Y, Kondo M, Aguirre GD, Miyadera K.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 9 ページ: 14166
  • DOI: 10.1038/s41598-019-50573-7.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Management of Postoperative Inflammation and Dry Eye After Cataract Surgery. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Miyake K, Hirano K, Kondo M
  • 雑誌名: Cornea 巻: 38 Suppl ページ: S25-S33
  • DOI: 10.1097/ICO.0000000000002125.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of vascular infarction-related molecules after anti-vascular endothelium growth factor treatment for diabetic macular edema (2019)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Wakamatsu Y, Miyata R, Nunome T, Tenma Y, Matsubara H, Kondo M, Wada H, Nakatani K
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 9 ページ: 12373
  • DOI: 10.1038/s41598-019-48869-9.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Current practice in the management of branch retinal vein occlusion in Japan: Survey results of retina specialists in Japan. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ogura Y, Kondo M, Kadonosono K, Shimura M, Kamei M, Tsujikawa A
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 63 ページ: 365-373
  • DOI: 10.1007/s10384-019-00685-4.
• [雑誌論文] Changes in VEGF-related factors are associated with presence of inflammatory factors in carbohydrate metabolism disorders during pregnancy (2019)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Kondo M, Kamimoto Y, Ikeda T, Cutler A, Mariya A, Anand-Apte B
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 14 ページ: e0220650
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0220650.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Electrically Evoked Potentials Are Reduced Compared to Axon Numbers in Rhodopsin P347L Transgenic Rabbits With Severe Photoreceptor Degeneration. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kominami T, Ueno S, Nishida K, Inooka D, Kominami A, Kondo M, Terasaki H.
  • 雑誌名: Invest Ophthalmol Vis Sci 巻: 60 ページ: 2543-2550
  • DOI: 10.1167/iovs.19-26972.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tilted Disc Syndrome Associated with Serous Retinal Detachment: Long-term Prognosis. A Retrospective Multicenter Survey. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kubota F, Suetsugu T, Kato A, Gomi F, Takagi S, Kinoshita T, Ishikawa H, Mitamura Y, Kondo M, Iwahashi C, Kuwayama S, Kurimoto Y, Ogura Y, Yasukawa T; Japanese Clinical Retina Study (J-CREST) Group.
  • 雑誌名: Am J Ophthalmol 巻: 207 ページ: 313-318
  • DOI: 10.1016/j.ajo.2019.05.027.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Course of loss of photoreceptor function and progressive Muller cell gliosis in rhodopsin P347L transgenic rabbits (2019)
  • 著者名/発表者名: Ueno S, Kominami T, Okado S, Inooka D, Kondo M, Terasaki H.
  • 雑誌名: Exp Eye Res 巻: 207 ページ: 192-200
  • DOI: 10.1016/j.exer.2019.04.026.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and Genetic Characteristics of East Asian Patients with Occult Macular Dystrophy (Miyake Disease): East Asia Occult Macular Dystrophy Studies Report Number 1 (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujinami K, Yang L, Joo K, Tsunoda K, Kameya S, Hanazono G, Fujinami-Yokokawa Y, Arno G, Kondo M, Nakamura N, Kurihara T, Tsubota K, Zou X, Li H, Park KH, Iwata T, Miyake Y, Woo SJ, Sui R; East Asia Inherited Retinal Disease Society study group
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 126 ページ: 1432-1444.
  • DOI: 10.1016/j.ophtha.2019.04.032.
  • 査読あり
• [雑誌論文] ISCEV extended protocol for the stimulus-response series for light-adapted full-field ERG (2019)
  • 著者名/発表者名: McCulloch DL, Kondo M, Hamilton R, Lachapelle P, Messias AMV, Robson AG, Ueno S.
  • 雑誌名: Doc Ophthalmol 巻: 138 ページ: 205-215
  • DOI: 10.1007/s10633-019-09685-8.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Central serous chorioretinopathy with and without steroids: A multicenter survey (2019)
  • 著者名/発表者名: Araki T, Ishikawa H, Iwahashi C, Niki M, Mitamura Y, Sugimoto M, Kondo M, Kinoshita T, Nishi T, Ueda T, Kato A, Yasukawa T, Takamura Y, Gomi F.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 14 ページ: e0213110
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0213110.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel mutations in the RS1 gene in Japanese patients with X-linked congenital retinoschisis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kondo H, Oku K, Katagiri S, Hayashi T, Nakano T, Iwata A, Kuniyoshi K, Kusaka S, Hiyoshi A, Uchio E, Kondo M, Oishi N, Kameya S, Mizota A, Naoi N, Ueno S, Terasaki H, Morimoto T, Iwaki M, Yoshitake K, Iejima D, Fujinami K, Tsunoda K, Shinoda K, Iwata T.
  • 雑誌名: Hum Genome Var 巻: 8 ページ: 3
  • DOI: 10.1038/s41439-018-0034-6.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Clinical applications of the mfERG (2019)
  • 著者名/発表者名: Kondo M
  • 学会等名: 57th ISCEV SYMPOSIUM
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] A clinical diagnostic approach to retinal disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kondo M
  • 学会等名: 57th ISCEV SYMPOSIUM
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ISCEV Instruction Course: Clinical Usefulness of Electrophysiology. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kondo M
  • 学会等名: APAO
  • 国際学会
• [学会発表] Supernormal Flicker ERGs in Eyes with Central Retinal Vein Occlusion: Clinical Characteristics, Prognosis, and Effects of Anti-VEGF Agent. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kondo M
  • 学会等名: 42nd ANNUAL MEETING MACULA SOCIETY
  • 国際学会