| 研究課題/領域番号 |
17K19728
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 愛媛大学 |
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研究代表者 |
今井 祐記 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (10423873)
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| 研究協力者 |
柳原 裕太
飯村 忠浩
佐伯 法学
李 智媛
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| 研究期間 (年度) |
2017-06-30 – 2019-03-31
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| キーワード | 破骨細胞 / Zscan10 / 転写因子 / RNA-seq |
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| 研究成果の概要 |
Zscan10は転写因子であることが報告されているものの、いろいろな細胞における役割については大部分が不明である。今回我々はCRISPR/Cas9によりZscan10を欠損させたRAW264細胞 (KO細胞)を樹立し、その機能について解析した。分化誘導後のKO細胞ではCtrl細胞と比較して破骨細胞分化の促進が認められた。そこで、RNA-seqにより分化誘導前のKO細胞の網羅的遺伝子発現解析を実施し、統合的なゲノムワイド解析を行った結果、Haptoglobin (Hp)を同定した。Zscan10はHpの転写を直接的に制御することで、破骨細胞分化を負に制御していることが明らかとなった。
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| 自由記述の分野 |
整形外科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
新規破骨細胞転写因子Zscan10の同定から、統合的ゲノムワイド解析により明らかとなったハプトグロビン（Hp）が骨代謝制御の標的分子になりうることが明らかとなった。これまでにHp KOマウスでは骨量の減少及び破骨細胞数の増加を呈し、Hpが破骨細胞分化の抑制に関与すること、Hpが低値を示す溶血性貧血の患者では、骨量の減少を引き起こすことが報告されている。以上のような報告から、生体においてもHpが骨代謝に対し保護的作用を示すことが示唆された。
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