多形核白血球の挙動から見る女性の生理学的特性：細胞レベルに性差はあるか？

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K19734
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 荒木 慶彦 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 先任准教授 (70250933)
• 研究分担者: 吉武 洋 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (00396574) ; 藤原 浩 金沢大学, 医学系, 教授 (30252456)
• 研究期間 (年度): 2017-06-30 – 2020-03-31
• キーワード: 性差 / 多形核白血球 / ラット / 多形核白血球枯渇化抗体

研究実績の概要

生殖戦略として哺乳動物は胎生という特殊な方法を採る。そのために哺乳類では種に応じた一定の胎生期間を経て陣痛が発来（周期的な子宮筋収縮）により分娩にいたる。しかし、この陣痛発来の機序には未だ不明の点が多い。現在提唱されている陣痛発来に関する仮説はいずれも子宮収縮機序の一部を説明するに留まっている。一方、子宮内感染により子宮収縮が惹起され、早産を引き起こす事は以前から良く知られている。その際、胎盤や脱落膜から種々の炎症性サイトカインが産生され、臍帯血中および母体血中でその値が上昇し、子宮筋層や頸部への多形核白血球（PMN）の遊走活性化が促進される。この様に、子宮内感染により引き起こされる子宮収縮には免疫学的機構が誘因となる事は様々な知見により明らかとなっている 。
しかしながら、近年、正常妊娠ラットにおいて陣痛発来に先駆けて末梢血PMN陣痛発来においてもPMNの局所浸潤がその誘因である可能性が示されている。これまでラットにおいては、モノクローナル抗体RP-3を用いた選択的PMN枯渇化モデルが確立されており、このモデル動物を用いてin vivoにおける様々なPMNの機能が明らかにされている。
まずRP-3を用いて正常妊娠末期におけるPMNの生理機能と分娩の関係を解明することを目的とし、その予備実験としてPMN枯渇化妊娠ラットモデルの作製中、偶然この抗体の生物学的作用が雌雄で異なることを発見した。
本研究ではこのRP3抗体の雌雄PMNの反応性（或いは生物学的反応）の違いに着目して、細胞レベルでの性差について多角的に検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Knockdown of DEAD-box RNA helicase DDX5 selectively attenuates serine 311 phosphorylation of NF-κB p65 subunit and expression level of anti-apoptotic factor Bcl-2. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Tanaka T, Nakano T, HozumI Y, Yanagida M, ArakI Y, Iwazaki K, Takagi M, Goto K.
  • 雑誌名: Cell. Signal. 巻: 65 ページ: 109428
  • DOI: 10.1016/j.cellsig.2019.109428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cleavage of SPACA1 regulates assembly of sperm-egg membrane fusion machinery in mature spermatozoa. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamatoya K, Kousaka M, Ito C, Nakata K, Hatano M, Araki Y, Toshimori K.
  • 雑誌名: Biol. Reprod. 巻: 102 ページ: 750-757
  • DOI: 10.1093/biolre/ioz223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promoting roles of embryonic signals in embryo implantation and placentation in cooperation with endocrine and immune systems. (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H, Ono M, Sato Y, Imakawa K, Iizuka T, Kagami K, Fujiwara T, Horie A, Tani H, Hattori A, Daikoku T, Araki Y.
  • 雑誌名: Int.J.Mol.Sci. 巻: 21 ページ: 1885
  • DOI: 10.3390/ijms21051885
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The simultaneous quantification of candidate serum biomarker peptides for hypertensive disorders of pregnancy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yanagida M, Hamamura K, Takamori K, Araki Y.
  • 雑誌名: Ann.Clin.Biochem. 巻: 54 ページ: 457-465
  • DOI: 10.1177/000456321983908
  • 査読あり
• [雑誌論文] NUP62: the target of an anti-sperm auto-monoclonal antibody during testicular development. (2019)
  • 著者名/発表者名: Oda-Sakurai R, Yoshitake H, Miura Y, Kazuno S, Ueno T, Hasegawa A, Yamatoya K, Takamori K, Itakura A, Fujiwara H, Takeda S, Araki Y.
  • 雑誌名: Reproduction 巻: 158 ページ: 503-516
  • DOI: 10.1530/REP-19-0333
  • 査読あり
• [学会発表] What is/are the essential molecule(s) for life? - Evaluation of gene modification technologies from the viewpoint of gene maintenance - (2020)
  • 著者名/発表者名: Araki Y.
  • 学会等名: Special Symposium in Commemoration of Dr. Susumu Ohno 20 years following his passing: Evolution, Reproduction and Immune Recognition
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] Adv Clin Chem (Makowski GS. ed.) Vol. 94 (2020)
  • 著者名/発表者名: Araki Y, Yanagida M.
  • 総ページ数: 318
  • 出版者: Elsevier, London, UK
  • ISBN: 978-0-12-820801-4
• [備考] Yoshihiko Araki M.D., D.Med.Sci.
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/english/department/gra/gender_specific_medicine/araki.html