細胞内代謝を起点としたシェーグレン症候群発症機序の解明および新規治療戦略の構築

2018 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 17K19759
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 山田 安希子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 助教 (70452646)
• 研究期間 (年度): 2017-06-30 – 2023-03-31
• キーワード: シェーグレン症候群 / CD4陽性T細胞 / 細胞内代謝

研究実績の概要

育児休業による中断

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

シェーグレン症候群モデルマウスおよび正常マウスの脾臓より分離したCD4陽性T細胞について、１０種類のサンプルを同時に定量プロテオーム解析に供した。得られた結果について、詳細な文献検索等を行い、治療候補となり得る分子について機能解析を行った。

今後の研究の推進方策

T細胞の代謝物の総体（メタボローム）の変動を、CE-MS（キャピラリー電気泳動‐質量分析法）により解析し、疾患モデルマウスのT細胞に特異的な代謝経路を決定する。また、酵素の量は代謝経路の反応速度を規定するため、プロテオーム解析によりタンパク質の発現量を調べ、疾患特異的な代謝経路のパスウエイ構成を明らかにする。さらに、酵素活性も代謝経路の反応を制御するため、代謝酵素の活性を規定するリン酸化に対して、リン酸化プロテオーム解析を行う。また、想定外の鍵因子の取りこぼしを避けるため、広範な遺伝子のmRNAレベルの変動を俯瞰できるマイクロアレイ解析も行う予定である。

次年度使用額が生じた理由

育児休業による中断のため。
次年度はこれまでのプロテオーム解析結果から得られた治療標的分子群について、病態に及ぼす影響をさらに詳細に解析する。

研究成果

• [雑誌論文] Long-term polarization of alveolar macrophages to a profibrotic phenotype after inhalation exposure to multi-wall carbon nanotubes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Otsuka K, Yamada K, Taquahashi Y, Arakaki R, Ushio A, Saito M, Yamada A, Tsunematsu T, Kudo Y, Kanno J, Ishimaru N.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 13(10) ページ: e0205702
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0205702
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CCL22-Producing Resident Macrophages Enhance T Cell Response in Sjogren's Syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ushio A, Arakaki R, Otsuka K, Yamada A, Tsunematsu T, Kudo Y, Aota K, Azuma M, Ishimaru N.
  • 雑誌名: Front Immunol. 巻: 9 ページ: 2594
  • DOI: 10.3389/fimmu.2018.02594
  • 査読あり / オープンアクセス
• [備考] 徳島大学口腔分子病態学分野
  • URL: https://www.tokushima-u.ac.jp/dent/research/sousei_kagaku/oral_medicine/illness_state/