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2018 年度 実施状況報告書

喫煙に起因する低体重出生のリスクを予測するマイクロRNAの探索と役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K19806
研究機関福井大学

研究代表者

平工 雄介  福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (30324510)

研究分担者 岸 玲子  北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, センター特別招へい教授 (80112449)
佐田 文宏  中央大学, 保健センター, 嘱託医師 (90187154)
研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2020-03-31
キーワード喫煙 / 低体重出生 / マイクロRNA / リスク評価 / 慢性疾患 / DOHaD
研究実績の概要

近年、我が国では低出生体重児が増加している。妊娠中の喫煙は低出生体重の最も重要な原因のひとつである。出生コホート研究では、妊娠中に喫煙していた女性において、非喫煙者に比べて児の出生時体重が有意に少なくなることが報告されている。またこれまでの疫学研究の結果から、胎児期の発育遅延が成人期の高血圧や糖尿病などの慢性疾患の危険因子になるという概念(DOHaD仮説)が提唱されている。マイクロRNA(miRNA)とは、標的遺伝子の発現を抑制して様々な疾患に関与する短いRNAであり、その発現は化学物質の曝露などの環境因子による影響を受ける。血液中のmiRNAは様々なヒト疾患の新規バイオマーカーとして注目されているが、母子保健領域でmiRNAを疾病のリスク評価に応用する道筋は立っていない。本研究では、研究分担者の岸が主宰する北海道スタディに参加した妊娠後期女性(喫煙者および非喫煙者が各8例、計16例)の血漿におけるmiRNAの発現量への喫煙の影響および児の出生時体重との相関について解析した。その結果、マイクロアレイ解析で児の出生時体重と正の相関を示すmiRNAを見いだしたが、リアルタイムPCRでは一致する結果が得られなかった。その理由として、採血時に使用したヘパリンがリアルタイムPCRにおけるポリメラーゼの活性を阻害するためであると考えられた。そのため、生体試料として出産時に得た全血を利用することとし、喫煙者および非喫煙者の各8例から試料を収集した。今後は、全血中のmiRNA発現に対する喫煙への影響および児の出生時体重との相関を解析する予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

妊娠女性の血漿miRNAの発現量を解析したところ、マイクロアレイ解析とリアルタイムPCRで一致した結果が得られなかったため、出産時に得た全血を用いて同様の解析を行う計画を立案した。しかし、研究代表者の平工が年度途中で福井大学に異動したため、新たな研究室の整備が必要となり、生体試料の解析を行うための準備に時間を要している。

今後の研究の推進方策

次年度は出産時に得た全血におけるmiRNA発現の解析を行い、喫煙による影響および児の出生時体重との相関を解析する。既に全血からRNAを抽出するキットを購入し、解析を行う準備を進めている。まず少数の検体におけるmiRNA発現を解析し、その結果に基づいて例数を増やして解析を進める。

次年度使用額が生じた理由

研究分担者が当該年度に必要とする経費が予定よりわずかに少なくて済んだため、一部を次年度に持ち越すこととなった。持ち越した金額は、次年度消耗品の購入に使用する予定である。

備考

現在、ホームページを作成中である。

  • 研究成果

    (17件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 2件、 査読あり 6件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Mechanisms of DNA damage induced by morin, an inhibitor of amyloid beta-peptide aggregation.2019

    • 著者名/発表者名
      Mori Y, Kato S, Fujisawa Y, Ohnishi S, Hiraku Y, Kawanishi S, Murata M, Oikawa S.
    • 雑誌名

      Free Radic Res

      巻: 53 ページ: 115-123

    • DOI

      10.1080/10715762.2018.1562179

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overexpression of CD44 variant 9: a novel cancer stem cell marker in human cholangiocarcinoma in relation to inflammation.2018

    • 著者名/発表者名
      Suwannakul N, Ma N, Thanan R, Pinlaor S, Ungarreevittaya P, Midorikawa K, Hiraku Y, Oikawa S, Kawanishi S, Murata M.
    • 雑誌名

      Mediators Inflamm

      巻: 2018 ページ: 4867234

    • DOI

      10.1155/2018/4867234

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Oxidative DNA damage induced by pirarubicin, an anthracycline anticancer agent, in the presence of copper(II).2018

    • 著者名/発表者名
      Mizutani H, Nishimoto A, Hotta S, Ikemura K, Imai M, Miyazawa D, Ohta K, Ikeda Y, Maeda T, Yoshikawa M, Hiraku Y, Kawanishi S.
    • 雑誌名

      Anticancer Res

      巻: 38 ページ: 2643-2648

    • DOI

      10.21873/anticanres.12506

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Proteomic profiling of exosomal proteins for blood-based biomarkers in Parkinson's Disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Kitamura Y, Kojima M, Kurosawa T, Sasaki R, Ichihara S, Hiraku Y, Tomimoto H, Murata M, Oikawa S.
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 392 ページ: 121-128

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2018.09.017

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Taurine exhibits an apoptosis-inducing effect on human nasopharyngeal carcinoma cells through PTEN/Akt pathways in vitro.2018

    • 著者名/発表者名
      He F, Ma N, Midorikawa K, Hiraku Y, Oikawa S, Zhang Z, Huang G, Takeuchi K, Murata M.
    • 雑誌名

      Amino Acids

      巻: 50 ページ: 1749-1758

    • DOI

      10.1007/s00726-018-2651-2

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] 環境因子とマイクロRNA:DOHaD研究への応用と展望2018

    • 著者名/発表者名
      平工雄介
    • 雑誌名

      日本衛生学雑誌

      巻: 73 ページ: 105-109

    • DOI

      https://doi.org/10.1265/jjh.73.105

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] (若手自由集会、日本医学会連合加盟学会連携フォーラム) タイ肝吸虫感染による胆管癌の予防を目指した国際共同研究2019

    • 著者名/発表者名
      平工雄介
    • 学会等名
      第89回日本衛生学会学術総会
    • 招待講演
  • [学会発表] Nitrative DNA damage in lung epithelial cells exposed to particulate and soluble indium compounds (肺上皮細胞における粒子状および水溶性インジウム化合物によるニトロ化DNA損傷)2019

    • 著者名/発表者名
      Sharif Ahmed, Tahmina Afroz, 馬寧、川西正祐、村田真理子、平工雄介
    • 学会等名
      第89回日本衛生学会学術総会
  • [学会発表] RERG hypermethylation in circulating cell-free DNA of nasopharyngeal carcinoma: a potential hematological marker for screening2019

    • 著者名/発表者名
      Yifei Xu, Ning Ma, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Mariko Murata
    • 学会等名
      第89回日本衛生学会学術総会
  • [学会発表] Taurine exhibits an anti-proliferation effect on human nasopharyngeal carcinoma cells in vivo2019

    • 著者名/発表者名
      Feng He, Ning Ma, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Kazuhiko Takeuchi, Mariko Murata
    • 学会等名
      第89回日本衛生学会学術総会
  • [学会発表] 抗がん性抗生物質アクラルビシンによる酸化的DNA損傷と細胞死2019

    • 著者名/発表者名
      水谷秀樹、橋本未耶美、平工雄介、川西正祐
    • 学会等名
      日本酸化ストレス学会東海支部第7回学術集会
  • [学会発表] GDF10 is a candidate tumor suppressor gene inactivated by promoter hypermethylation in human nasopharyngeal carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Feng He, Ning Ma, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Zhe Zhang, Guangwu Huang, Kazuhiko Takeuchi, Mariko Murata
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
  • [学会発表] A novel cancer stem cell biomarker CD44v9 in liver fluke-related cholangiocarcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Nattawan Suwannakul, Ning Ma, Raynoo Thanan, Somchai Pinlaor, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Shosuke Kawanishi, Mariko Murata.
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
  • [学会発表] DNA methylation in circulating cell-free DNA of nasopharyngeal carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Yifei Xu, Ning Ma, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Zhe Zhang, Guangwu Huang, Kazuhiko Takeuchi, Mariko Murata
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
  • [学会発表] 石綿曝露マウスの肺組織におけるマイクロRNAと標的遺伝子発現の解析2018

    • 著者名/発表者名
      平工雄介、村田真理子
    • 学会等名
      第91回日本産業衛生学会
  • [学会発表] Taurine induces Apoptosis in Human Nasopharyngeal Carcinoma Cells through PTEN-mediated inhibition of Akt pathway in Vitro.2018

    • 著者名/発表者名
      Feng He, Ning Ma, Kaoru Midorikawa, Yusuke Hiraku, Shinji Oikawa, Kazuhiko Takeuchi, Mariko Murata
    • 学会等名
      The 21st International Taurine Meeting
    • 国際学会
  • [備考] 福井大学医学部 環境保健学分野

    • URL

      https://www.med.u-fukui.ac.jp/laboratory/environmental/

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公開日: 2019-12-27  

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