自己抗体マーカーによる脳梗塞発症予測の精緻化に関する疫学研究

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K19810
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 磯 博康 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (50223053)
• 研究分担者: 山岸 良匡 筑波大学, 医学医療系, 教授 (20375504) ; 日和佐 隆樹 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任准教授 (30260251)
• 研究期間 (年度): 2017-06-30 – 2020-03-31
• キーワード: 予防医学 / 疫学 / 症例対照研究 / 自己抗体マーカー / 脳梗塞

研究実績の概要

血清自己抗体は個人の病歴を反映しており、疾患が発症する前に存在する抗体が明らかになれば、疾患の発症予測マーカーとしての活用が期待される。既にがんや自己免疫疾患については特異的な自己抗体が出現することが報告されているが、動脈硬化性疾患については自己抗体が関与するという着想はこれまで乏しく、厳密な疫学手法を用いた脳梗塞の発症に関与する自己抗体マーカーの包括的な解明は皆無であった。そこで本研究では、日本人において最も多い動脈硬化性疾患である脳梗塞の症例と一般健康住民である対照について、過去の凍結保存血漿中の動脈硬化候補マーカーの抗体レベルを高感度ELISAであるAlphaLISA法によりハイスループットに測定し、nested case-control studyの手法を用いて、脳梗塞の発症との関連を分析した。
本研究課題の達成のため、血漿が保存されている脳梗塞の発症375例と、性、年齢、地域をマッチさせ、1対1 の割合で無作為選定した対照375例について、AlphaLISA 法により、血清と抗原の2 種類のビーズを混合してから7 日後、14 日後、21 日後の血清の抗体レベルを測定した。昨年度までに、測定日ごとの抗体レベルについて1標準偏差及び4分位あたりでの脳梗塞発症リスクとの関連を分析した結果、複数の抗体について発症予測マーカーとしての活用可能性が見出された。令和元年度は脳梗塞発症リスクとの関連が明らかとなったマーカーについて順次論文にまとめ、現時点で2報を国際学術専門誌へ投稿中である。また心筋梗塞発症に関しても試行的な分析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Association of Vegetable, Fruit, and Okinawan Vegetable Consumption With Incident Stroke and Coronary Heart Disease (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshizaki T, Ishihara J, Kotemori A, Yamamoto J, Kokubo Y, Saito I, Yatsuya H, Yamagishi K, Sawada N, Iwasaki M, Iso H, Tsugane S; JPHC Study Group
  • 雑誌名: J Epidemiol 巻: 30 ページ: 37～45
  • DOI: 10.2188/jea.JE20180130
  • 査読あり
• [雑誌論文] Seaweed intake and risk of cardiovascular disease: the Japan Public Health Center-based Prospective (JPHC) Study (2019)
  • 著者名/発表者名: Murai U, Yamagishi K, Sata M, Kokubo Y, Saito I, Yatsuya H, Ishihara J, Inoue M, Sawada N, Iso H, Tsugane S; JPHC Study Group
  • 雑誌名: Am J Clin Nutr 巻: 110 ページ: 1449～1455
  • DOI: 10.1093/ajcn/nqz231
  • 査読あり
• [雑誌論文] Working Hours and Risk of Acute Myocardial Infarction and Stroke Among Middle-Aged Japanese Men ― The Japan Public Health Center-Based Prospective Study Cohort II ― (2019)
  • 著者名/発表者名: Hayashi R, Iso H, Yamagishi K, Yatsuya H, Saito I, Kokubo Y, Eshak ES, Sawada N, Tsugane S; Japan Public Health Center-Based (JPHC) Prospective Study Group
  • 雑誌名: Circ J 巻: 83 ページ: 1072～1079
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-18-0842
  • 査読あり
• [雑誌論文] Body Mass Index and Risks of Incident Ischemic Stroke Subtypes: The Japan Public Health Center-Based Prospective (JPHC) Study (2019)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Yatsuya H, Iso H, Yamagishi K, Saito I, Kokubo Y, Sawada N, Tsugane S
  • 雑誌名: J Epidemiol 巻: 29 ページ: 325～333
  • DOI: 10.2188/jea.JE20170298
  • 査読あり
• [産業財産権] 脳梗塞の診断マーカー (2018)
  • 発明者名: 後藤憲一郎、日和佐隆樹、松村竜太郎、杉山隆夫
  • 権利者名: 日和佐隆樹
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2018-050502