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2021 年度 実施状況報告書

非遺伝母組織適合性抗原(NIMA)免疫寛容と妊娠高血圧腎症発症に関する探索的研究

研究課題

研究課題/領域番号 17K19880
研究機関東北大学

研究代表者

菅原 準一  東北大学, 医学系研究科, 教授 (60280880)

研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2023-03-31
キーワード妊娠高血圧症候群 / 妊娠高血圧腎症 / ゲノムワイド関連解析 / HLA / NIMA / 非遺伝母組織適合性抗原
研究実績の概要

妊娠高血圧腎症(Preeclampsia: PE)は、遺伝環境相互作用による原因不明の多因子疾患であり、母体・胎児死亡の原因として、周産期医学上の大きな課題となっている。また、本疾患に罹患した母児の長期予後をみると、その後の生活習慣病の発症リスクが高いことが、多く報告されている。
最近の研究により、妊婦と胎児の間にはお互いの微量の有核細胞が長期間生着する母子間マイクロキメリズムが成立しており、胎児のNIMA(非遺伝母組織適合性抗原)に対する免疫学的寛容が、その後の世代の妊娠成立に大きな影響を与えることが明らかになった。
本研究は、東北メディカル・メガバンク機構の推進する三世代コホートの妊娠高血圧腎症患者家族のサンプルから、高解像度ハプロタイプ解析を行い、NIMA免疫寛容に基づいたHLA遺伝子群の適合度を探索することで、妊娠高血圧腎症の遺伝的要因解明の端緒を切り拓くことを目的としている。具体的には、祖父母―妊婦―夫―児のHLA領域を、次世代シークエンサーを用いたゲノム解析後に精緻にタイピングし、妊娠高血圧腎症発症リスクと妊婦と児(夫)のHLAハプロタイプ適合度を探索する。
2021年度は、東北メディカル・メガバンク機構の推進する三世代コホート参加者を対象として、妊婦、夫、児、祖父母のいわゆるヘプタファミリー161組(1127検体)の末梢血からDNAを抽出、ジャポニカアレイによるSNPスキャンを完了した。さらに、HLAタイピングを完了し、NIMAの特定、妊婦の周産期情報の整理を進めた。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

昨年同様にHLA領域のアレイ解析・シークエンス解析には先端的な情報解析技術が必要であり、研究者の移動制限により、その開発に時間がかかったため。

今後の研究の推進方策

ヘプタファミリーのHLAタイピング、NIMAの特定を進め、妊婦の妊娠高血圧罹患との関連性を解析し、成果を取りまとめる。

次年度使用額が生じた理由

昨年度と同様に、新型コロナウィルス感染症の拡大により研究者の移動制限等があり、予定していたシークエンス解析、HLAタイピングが遅れたため、繰り越し分はこれらの解析費用および成果取りまとめに充てる。

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公開日: 2022-12-28  

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