| 研究課題/領域番号 |
17K19888
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| 研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 研究分野 |
健康科学およびその関連分野
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
鈴木 英雄 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00400672)
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| 研究分担者 |
柳川 徹 筑波大学, 医学医療系, 教授 (10312852)
磯辺 智範 筑波大学, 医学医療系, 教授 (70383643)
蕨 栄治 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70396612)
正田 純一 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90241827)
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| 研究期間 (年度) |
2017-06-30 – 2020-03-31
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| キーワード | NASH / LPS / 遺伝子改変マウス / 遺伝子レスキューマウス / 腸管透過性 |
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| 研究成果の概要 |
NASHと肝癌を自然発症するSqstm1およびNrf2遺伝子二重欠失マウスを用いて， dysbiosisとLPS増加による肝発癌の誘導に対して， Nrf2のNASHの抑止の生体防御機構を解明した．本年度に新規に作製したNrf2腸管特異的レスキューマウスにおいて，腸管，内臓脂肪，肝臓の表現型の解析を進捗させている．
これに平行して，pH非応答性レドックス粒子（RNP）を長期間経口投与しNASHへの効果を検討した．RNP投与により肝線維化は有意に抑制されてた． qPCR解析では肝炎症シグナルに関わる因子，肝線維化に関わる因子が抑制された．RNPはNASHの新規治療薬として有用であると推測された．
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| 自由記述の分野 |
消化器病学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
NASHの発症には，腸内細菌叢の変化，腸管上皮透過性の変化，代謝性LPS血症，生体のLPSによる自然免疫の活性化により，肝の炎症病態が惹起される仮説が唱えられている．Nrf2が腸管において，また，どのような病態生理学的役割を演じているかは，病態医学と治療学の観点より重要な課題である．本研究の成果により，NASH発症病態の観点より，腸上皮におけるNrf2発現の重要性が解明出来る．また，マウスにNrf2賦活化剤を投与することで，NASH発症の抑止に繋がる，Nrf2活性化の重要性を解明することが出来る．今後のNASHの医療分野において，その予防・治療方法の進歩に向けて大きく前進すると考えられる．
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