すべての固形がんの存在診断を可能にするがんスクリーニング腫瘍マーカーの開発

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K19893
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 桑野 博行 群馬大学, 大学院医学系研究科, 非常勤講師 (90186560)
• 研究分担者: 茂木 晃 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (10323362) ; 藤井 孝明 群馬大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (40507331) ; 横堀 武彦 群馬大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座等教員 (60420098) ; 宮崎 達也 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (70372349) [辞退] ; 原 圭吾 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (60826270)
• 研究期間 (年度): 2017-06-30 – 2019-03-31
• キーワード: PLS3 / T-plastin / 腫瘍マーカー / 循環癌細胞

研究実績の概要

がん診療において腫瘍マーカーは癌の進行、治療への反応性を判定するための指標として頻用されているが、癌の存在診断マーカーとしては疾患特異性が高いこと、検出できる人とできない人が混在することなどから一般には使用されていない。仮にすべての腫瘍細胞を検出可能な血液腫瘍マーカーが開発されれば、がん検診スクリーニングに組み込むことで現行よりも効率的なスクリーニング、精密検査が可能になると考えられる。本研究ではすべての固形がんを検出可能な Universal Tumor Marker を開発することを目標に、以下の条件をすべて満たすマーカーとしてわれわれが高悪性度の循環癌細胞 (circulating tumor cell: CTC)マーカーとして報告した T-プラスチン(PLS3)に注目した:
1 すべての固形がんで発現する
2 血液中で通常発現しない
3 血液中の循環癌細胞 (CTC)で発現することが検証済み
本研究の最も重要な研究実績は、Universal Tumor Marker の候補である 血清PLS3 発現を実臨床で頻用されているELISA法で測定することが可能でありことを明らかにし、その発現が肺癌患者において健常者よりも高いことを初めて明らかにしたことである。更に食道癌組織におけるPLS3発現意義や神経芽腫患者の血液中に存在する循環癌細胞の検出にPLS3が利用できることも本検討により明らかにすることができた。本研究の成果は、現行のシステムよりも効率的ながん検診スクリーニング法として実臨床への展開が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Genetic and Immunohistochemical Studies Investigating the Histogenesis of Neuroendocrine and Carcinomatous Components of Combined Neuroendocrine Carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: Iijima Misaki、Yokobori Takehiko、Mogi Akira、Shimizu Kimihiro、Yajima Toshiki、Kosaka Takayuki、Ohtaki Yoichi、Obayashi Kai、Nakazawa Seshiru、Gombodorj Navchaa、Tsukagoshi Mariko、Shirabe Ken、Kuwano Hiroyuki
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: Mar ページ: Epub
  • DOI: doi: 10.1245/s10434-019-07268-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Carboxypeptidase A4 accumulation is associated with an aggressive phenotype and poor prognosis in triple-negative breast cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Handa Tadashi、Katayama Ayaka、Yokobori Takehiko、Yamane Arito、Fujii Takaaki、Obayashi Sayaka、Kurozumi Sasagu、Kawabata-Iwakawa Reika、Gombodorj Navchaa、Nishiyama Masahiko、Asao Takayuki、Shirabe Ken、Kuwano Hiroyuki、Oyama Tetsunari
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: Jan ページ: Epub
  • DOI: 10.3892/ijo.2019.4675
  • 査読あり
• [雑誌論文] High stromal transforming growth factor β-induced expression is a novel marker of progression and poor prognosis in gastric cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Masaki、Yokobori Takehiko、Gombodorj Navchaa、Yashiro Masakazu、Turtoi Andrei、Handa Tadashi、Ogata Kyoichi、Oyama Tetsunari、Shirabe Ken、Kuwano Hiroyuki
  • 雑誌名: Journal of Surgical Oncology 巻: 118 ページ: 966～974
  • DOI: 10.1002/jso.25217
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Elucidation of the Anatomical Mechanism of Nodal Skip Metastasis in Superficial Thoracic Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Kumakura Yuji、Yokobori Takehiko、Yoshida Tomonori、Hara Keigo、Sakai Makoto、Sohda Makoto、Miyazaki Tatsuya、Yokoo Hideaki、Handa Tadashi、Oyama Tetsunari、Yorifuji Hiroshi、Kuwano Hiroyuki
  • 雑誌名: Annals of Surgical Oncology 巻: 25 ページ: 1221～1228
  • DOI: 10.1245/s10434-018-6390-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High expression of carcinoembryonic antigen and telomerase reverse transcriptase in circulating tumor cells is associated with poor clinical response to the immune checkpoint inhibitor nivolumab (2018)
  • 著者名/発表者名: Bao Halin, Bai Tuya, Takata Koji, Yokobori Takehiko, Ohnaga Takashi, Oyama Tetsunari, Shimizu Kimihiro, Mogi Akira, Asao Takayuki, Shirabe Ken Kuwano Hiroyuki, Kaira Kyoichi et al.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: Dec ページ: Epub
  • DOI: 10.3892/ol.2017.7671
  • 査読あり
• [雑誌論文] High STMN1 Expression Is Associated with Tumor Differentiation and Metastasis in Clinical Patients with Pancreatic Cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Watanabe A, Araki K, Yokobori T, Harimoto N, Gantumur D, Hagiwara K, Yamanaka T, Ishii N, Tsukagoshi M, Igarashi T, Kubo N, Gombodorj N, Nishiyama M, Hosouchi Y, Kuwano H, Shirabe K.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 38(2) ページ: 939-944.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plastin3 is associated with epithelial?mesenchymal transition and poor prognosis in gastric cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: Kurashige Junji、Yokobori Takehiro、Mima Kosuke、Sawada Genta、Takahashi Yusuke、Ueo Hiroki、Takano Yuki、Matsumura Tae、Uchi Ryutaro、Eguchi Hidetoshi、Sudo Tomoya、Sugimachi Keishi、Mori Masaki、Baba Hideo、Mimori Koshi
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: Dec ページ: Epub
  • DOI: 10.3892/ol.2018.9819
  • 査読あり