| 研究課題/領域番号 |
17K19900
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| 研究機関 | 信州大学 |
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研究代表者 |
樋口 京一 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (20173156)
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| 研究分担者 |
澤下 仁子 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (40359732) [辞退]
森 政之 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (60273190)
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| 研究期間 (年度) |
2017-06-30 – 2020-03-31
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| キーワード | 老化 / マウス / 健康増進 / コエンザイムQ10 / アミノレブリン酸 / 機能性食品 / 寿命 / 生理活性 |
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| 研究実績の概要 |
高齢者の疾患の基盤にある生命現象は『老化』であり、老化の進行を遅延できれば、ほとんどの加齢関連疾患を抑制できると考えられている。究極の老化抑制効果の検証は寿命（最大と平均）の解析である。研究代表者（樋口）らは老化促進モデルマウス(SAMP1)への還元型コエンザイムQ10 (CoQ10H2)の投与が促進老化や、加齢性難聴などの加齢疾患の進行を抑制することを明らかにしたが、①真に老化抑制効果を有することの検証と②科学的メカニズムの解明には、「徹底した寿命・老化解析」が必須である。十分な匹数の、C57BL/6マウス（標準系統）とSAMP8マウス（促進老化、サルコペニア、学習記憶障害のモデルマウス）にCoQ10H2を投与して、厳密な寿命解析と多角的な老化関連指標の解析を実施する。CoQ10H2の老化抑制効果の検証のみならず、他のサプリメントや機能性食品の老化抑制効果の評価への新たな基準の提供を目指す。
平成29年度は、信州大学動物実験委員会へ実験計画書を提出し、学長の承認を受けた（承認番号：290063)。CoQ10H2の供給を受けるカネカ（株）とアミノレブリン酸(ALA)の供給を受けるSBIファーマと飼料の作成、及び投与方法について検討した。具体的にはCoQ10H2とALAの飼料作成時、保管時（-70℃、4℃）、投与時（22℃）の安定性に関して検討を行った。さらに3者による秘密保持契約を締結した。平成29年12月から、C57BL/6Jマウスへの飼料投与（コントロール飼料、0.3%CoQ10H2含有飼料）を開始した（各群マウス60匹）。現在マウスの体重及び飼料摂取量を継時的に測定しながら、順調に経過している。
この間にCoQ10H2の血管内皮細胞に対する抗老化効果や脂質代謝改善効果に関する論文を発表した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
科学研究費採択決定後に、CoQ10H2とALAの供給を依頼した、カネカ（株）とSBIファーマと研究計画に関する協議を開始したが、実験の条件決定のための検討に予想以上に時間を要した。特にCoQ10H2とALAを固形飼料へ添加し、マウスへ投与する方法を取ったため、飼料への添加時、作成時、保管時、飼育室での投与期間での安定性の検討や、3者間の秘密保持契約や研究成果の帰属の契約に時間を要した。さらに研究分担者の澤下が平成29年12月に退職したこともあって、研究の進捗が計画から遅れた。しかし上記の問題はほぼ解決し、投与飼料（CoQ10H2含有）を作成し、12月にはC57BL/6Jマウスを購入し、飼料の投与を開始している。
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| 今後の研究の推進方策 |
飼料の作成と投与方法に関する問題がほぼ解決したため、C57BL/6Jマウスを用いたCoQ10H2含有飼料の効果に関する研究がスタートしている。寿命観察群36匹と9ヶ月、18ヶ月屠殺群（各12匹）の計120匹の老化度評点を2ヶ月毎に測定し、老化の進行を観察する。体重と飼料摂取量は継時的に測定する。解析項目：1）寿命検証；平均寿命、最大寿命（最も長生きしたマウス4 匹の平均寿命）、生存曲線、Gompertz 関数、老化度評点。マウスは1 日1 回観察し、飼料摂取量、体重（1 回／週）を測定し、体重の急激な減少、腫瘍の拡大、激しい消耗が見られた場合には屠殺して寿命とする。2）多角的老化関連指標；◎血液生化学的指標、◎糖代謝関連指標、◎脂質代謝関連指標、◎酸化ストレスマーカー、◎筋肉代謝関連指標、◎慢性炎症指標、◎オートファジーなど蛋白質恒常性指標、◎細胞老化指標、◎ミトコンドリア機能について解析をおこなう。
分担研究者であった澤下の研究を補完するために、新たな研究分担者を追加する予定である。動物実験施設での飼育スペースの確保の後に、ALA含有飼料とALA+CoQ10H2含有飼料の投与を開始する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
科学研究費採択決定後に、CoQ10H2とALAの供給を依頼した、カネカ（株）とSBIファーマと研究計画に関する協議を開始したが、研究の条件決定のための検討に予想以上に時間を要した。特にCoQ10H2とALAを固形飼料へ添加し、マウスへ投与する方法を取ったため、飼料への添加時、作成時、保管時、飼育室での投与期間での安定性の検討や、3者間の秘密保持契約や成果の帰属の契約に時間を要した。これらの問題がほぼ解決し、C57BL/6Jマウスを購入したのが12月であった。まだALA関連の安定性の検証が完了していないので、平成29年度はCoQ10H2含有飼料の計画のみをまずスタートさせた。 従って当初予定していたマウスの購入費用、飼育費用、試料含有試料の作成に関する費用が計画よりも少ない額であった。さらにまだ最初の屠殺月齢に達していないので、屠殺時に行う、様々な解析は平成30年度に実施する予定である。そのための様々な測定用の試薬の購入を行わなかった。
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