研究課題/領域番号 |
17K19900
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研究機関 | 信州大学 |
研究代表者 |
樋口 京一 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (20173156)
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研究分担者 |
澤下 仁子 信州大学, 学術研究院医学系, 助教 (40359732) [辞退]
森 政之 信州大学, 学術研究院医学系, 准教授 (60273190)
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研究期間 (年度) |
2017-06-30 – 2021-03-31
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キーワード | 老化 / マウス / コエンザイムQ10 / アミノレブリン酸 / 健康増進効果 / 寿命 / 機能性食品 / 生理活性物質 |
研究実績の概要 |
高齢者の疾患の基盤にある生命現象は『老化』であり、老化の進行を遅延できれば、ほとんどの加齢関連疾患を抑制できると考えられている。究極の老化抑制効果の検証は寿命(最大と平均)の解析である。研究代表者(樋口)らは老化促進モデルマウス(SAMP1)への還元型コエンザイムQ10 (CoQH2)の投与が促進老化や、 加齢性難聴などの加齢疾患の進行を抑制することを明らかにしたが、①正常マウスでも老化抑制効果を有することの検証と②科学的メカニズムの解明には、「徹底した寿 命・老化解析」が必須である。十分な匹数の、C57BL/6マウス(老化研究の標準系統)にCoQH2を投与して、厳密な寿命解析と多角的な老化関連指標の解析を実施した。② CoQH2の老化抑制効果の検証のみならず、他のサプリメント(ALA:アミノレブリン酸)や機能性食品の老化抑制効果の評価への新たな基準の提供を目指した。 平成29年12月からCoQH2のC57BL/6マウスへの投与実験をスタートし、令和1年度からはALA含有飼料の投与も開始した。CoQH2投与、ALA投与群及びコントロール群のマウスを9、18ヶ月齢で安楽死させ解析を行なった(n=12)。寿命観察群はCoQH2投与群では全匹が死亡したが、ALA投与群は3月末時点で10匹/36匹が生存中であったが、研究代表者の退職のため屠殺した。3月末時点での平均及び最大寿命や生存曲線にはCoQH2投与群とコントロール群で差異はなく、ALA投与群は50%生存月齢や生存曲線が有意に短縮した。老化度は若齢時にCoQ10及びALA投与群で皮膚所見や脊椎湾曲で改善効果が認めれれたが、月齢を重ねると効果が消失した。9,18ヶ月齢での解析では、ブドウ糖負荷試験などの主な生理的な指標での有意差は認められないが、血清中性脂肪がALAで顕著に減少し、老化アミロイドーシスの沈着が有意に促進された。
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