| 研究課題/領域番号 |
17K19918
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
荒木 正健 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 准教授 (80271609)
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| 研究分担者 |
荒木 喜美 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 教授 (90211705)
吉信 公美子 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 助教 (20274730)
要 匡 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, ゲノム医療研究部, 部長 (40264288)
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| 研究期間 (年度) |
2017-06-30 – 2019-03-31
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| キーワード | 多血症 / 自然発生突然変異マウス / pocy / 潜性遺伝 |
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| 研究実績の概要 |
我々は、多血症及び発毛異常を示す自然発生突然変異マウスを発見し、pocy (Familial Polycythemia)と名付けた。通常、自然発生突然変異マウスは優性遺伝であることが多く、劣性遺伝は稀である。本研究の目的は、pocyの表現型を詳細に解析するのと並行して、劣性遺伝様式を示すpocyの責任遺伝子を同定し、新たな多血症及び発毛異常の病因・病態解明への糸口を見つけることである。
平成29年度及び30年度において、pocyの生後３週から18週における詳細な血液学検査を行い、多血症が一過性であることを確認した。Pocyでは野生型マウス（C57BL/6N）と比べて３週齢から８週齢にかけて、赤血球数、ヘモグロビン濃度、ヘマトクリット値が有意に増加し、血小板数は減少した。
pocyの責任遺伝子を同定するために、野生型・ヘテロ接合体・ホモ接合体マウスのエクソーム解析を行い、多血症の表現型が劣性であることを踏まえ、pocy特異的な変異を持つ責任遺伝子を18個検出した。次に、候補遺伝子の絞り込みを行うために、pocyをC57BL/6Nと交配し、産仔であるヘテロ接合体同士を交配して、改めてホモ接合体（pocy2）を作製した。18個の候補遺伝子について、pocy2においても全て変異型ホモ接合体だったものを残すことで、候補遺伝子を7個に絞り込むことができた。さらにpocyの元になったAyu21-W267 ES細胞のシークエンスを確認した。その結果、２個の遺伝子が候補として残った。文献情報も考慮し、責任遺伝子を１つに絞り込むことができた。
この遺伝子の変異（m）がpocyの表現型の原因であることを確認するために、ゲノム編集技術を用いてC57BL/6Nマウスに変異(m)を導入することに成功した。現在、ヘテロ接合体同士の交配を行なっているところである。
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