| 研究課題/領域番号 |
17K20122
|
|---|
| 研究機関 | 国立研究開発法人国立がん研究センター |
|---|
研究代表者 |
梅田 泉 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (40160791)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2017-06-30 – 2019-03-31
|
| キーワード | 核医学治療 / セラノスティックス / radiotheranostics / 放射性核種 / 配位子 / 錯体 / がん治療 / クリアランス |
|---|
| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、進行癌をも治療可能な核医学治療法の開発のため、放射性核種の腫瘍集積と体内クリアランスを緻密に制御する新規のシステムを構築することである。従来の核医学治療研究では、標的指向性分子に二官能キレート試薬と呼ばれる架橋剤を用いて直接放射性核種を結合させることが一般的で、その場合、核種の動態は標的指向分子に依存する。本研究では、この結合に幾つかの工夫を挟むことで、核種の動態を多段階に調節することを目指しており、具体的には核種に対する配位子等に化学修飾を導入する。
この目的のためには最終的には治療用核種であるCu-64/67、Y-90、Lu-177などでの検討が必要であるが、これらの核種の入手が難しいことから、まずこれらの安定同位体を用いて、DOTAやNOTA、およびその誘導体などの配位子との錯体形成能や安定性を評価出来る系の構築を試みた。配位子およびその金属錯体は水溶性が高いことが多く、通常のODSカラムでは分析が難しい。またUV吸収がない場合は検出も難しい。本研究ではエアロゾルベース高感度検出器を用い、金属イオン、配位子、その配位錯体の三者を検出する分析法の開発を行った。種々の検討の結果、高極性化合物を保持できるODSカラム(ADME)とイオン交換カラムを組み合わせ、溶出液を最適化することで三者の分離検出に成功した。ピーク位置はLC/MSおよび111In放射活性で検証した。ピーク面積による定量も可能であった（検出0.5-5 nmole/5μL）。らにこの条件を基に検討を加え、DOTA、Y3+、Y-DOTA およびNOTA、Cu2+、Cu-NOTAの分析条件なども確立した。この系は錯体形成そのものを評価出来る点で画期的である。この系を用いて、新しく設計した配位子誘導体と放射性核種との錯体形成能や安定性を評価することで、研究の次ステップに繋げる予定である。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
治療用核種は入手が難しく、基礎的検討が出来ない状態であったが、本年度の研究により核種と配位子との錯体形成を評価する系を構築できた。これは本研究の根幹となる部分で、この系を利用して今後の検討を進める予定である。
|
| 今後の研究の推進方策 |
リポソームをナノキャリアとして、腫瘍送達を行い、リポソーム崩壊後に放出される核種-配位子の動態の制御を試みる計画を中心に、新しい配位子の合成や、標的指向性向上のため抗体修飾も検討する。
配位子の分子設計においては、診断用核種と治療用核種の療法に対して安定な錯体を形成させることを念頭におき、セラノスティック製剤（核種を換えるだけで画像診断と治療が可能）としての開発を心がける。
実際に治療用核種を導入しての体内動態と治療効果の検討も実施予定である。
|
| 次年度使用額が生じた理由 |
当初、治療用核種を用いて、標識及び担がん動物を用いた体内分布、さらに治療効果の評価等を行う予定であったが、治療用核種の供給先である短寿命RI供給プラットホームからの供給が予定より大幅に遅れたことと、最初に供給されたものに不純物が混在し、検討を要したことなどにより、実験が次年度にずれ込んだ。そのため、それらの実験に予定していた消耗品や研究補助員の人件費等も次年度での使用となった。
|
