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2021 年度 実績報告書

RNA結合タンパクMSI2の限定分解によるがん幹細胞の運命制御機構

研究課題

研究課題/領域番号 17K20148
研究機関京都大学

研究代表者

伊藤 貴浩  京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 教授

研究期間 (年度) 2019 – 2021
キーワード幹細胞 / 細胞運命制御 / 限定分解
研究実績の概要

生体組織を構成する細胞の多くは、日々失われ、新たな細胞へと置き換わる。この仕組みを支えるのが組織幹細胞である。幹細胞は多分化能を保持しつつ増殖できる「自己複製能」を持った特殊な細胞で、多細胞生物の成体においては常に新しい前駆細胞・成熟細胞を供給することで多様な細胞からなる階層性を構築し、これが組織恒常性の維持に寄与する。幹細胞の制御に与る経路については、山中4因子をはじめとする転写因子に加え、近年転写後調節に与るRNA結合タンパクの寄与が注目されている。その一つに細胞運命制御因子MSI2がある。MSI2は、分化誘導因子Numbの発現抑制やアミノ酸代謝酵素BCAT1の発現上昇を介して幹細胞性の維持に寄与し、骨髄性白血病の機能的維持に必須であることをこれまでに私たちは報告してきた。本研究ではこのRNA結合タンパクが細胞内で限定分解を受けること、またこの分解が幹細胞の分化状態に連関していることを新たに見いだした。また質量分析法によりこの分解部位を決定した。さらにリコンビナントMSI2タンパクを用いて切断反応を再現する試験管内反応を構築し、これを用いて切断活性の熱安定性等の性状解析や細胞内局在を明らかにできた。基盤研究Sへの内定に伴って本研究事業を令和3年度で廃止することになったが、今後以上の成果に基づき、切断活性を担う因子の同定と細胞・個体レベルでの機能解析を通じて、幹細胞運命制御の新しい機構を明らかにしていく予定である。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2021 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件)

  • [国際共同研究] ジョージア大学生化学分子生物学部/ジョージア大学複合糖鎖研究センターNMR実験施設/カリフォルニア大学サンディエゴ校(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      ジョージア大学生化学分子生物学部/ジョージア大学複合糖鎖研究センターNMR実験施設/カリフォルニア大学サンディエゴ校
    • 他の機関数
      2
  • [国際共同研究] モンペリエ大学がん研究センター(フランス)

    • 国名
      フランス
    • 外国機関名
      モンペリエ大学がん研究センター
  • [雑誌論文] The CD44/COL17A1 pathway plays a vital role in the formation of multilayered, transformed epithelia.2021

    • 著者名/発表者名
      Kozawa K, Sekai M, Ohba K, Ito S, Sakoh H, Maruyama T, Kakeno M, Shirai T, Kamasaki T, Kohashi K, Tanaka S, Ishikawa S, Sato N, Asano S, Suzuki H, Tanimura N, Mukai Y, Gotoh N, Tanino M, Tanaka S, Natsuga K, Soga T, Nakamura T, Yabuta Y, Saitou M, Ito T, Matsuura K, Tsunoda M, Kikumori T, Iida T, Mizutani Y, Miyai Y, Enomoto A, Fujita Y.
    • 雑誌名

      Current Biology

      巻: 31 ページ: 3086-97

    • DOI

      10.3389/fmolb.2019.00026

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Determination of intracellular 2-hydroxyglutarate enantiomers using two-dimensional liquid chromatography.2021

    • 著者名/発表者名
      Ohtawa T, Hattori A, Isokawa M, Harada M, Funatsu T, Ito T, Tsunoda M.
    • 雑誌名

      Journal of Chromatography Open

      巻: 1 ページ: 100005

    • DOI

      10.1016/j.jcoa.2021.100005

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] がんにおける分岐鎖アミノ酸代謝の重要性2021

    • 著者名/発表者名
      中野隆斗、伊藤貴浩
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 39 ページ: 1707-13

  • [学会発表] Reprogramming cell fates by RNA binding proteins in stem cells and cancer.2021

    • 著者名/発表者名
      Ito T
    • 学会等名
      The Annual Meeting of the American Society of Biochemistry & Molecular Biology (ASBMB) & Experimental Biology 2021 (EB2021)
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Metabolic regulation of cancer cell fate in myeloid leukemia2021

    • 著者名/発表者名
      Ito T
    • 学会等名
      The 18^<th> Stem Cell Symposia
    • 招待講演
  • [学会発表] Metabolic regulation of stem cell fate in myeloid leukemia2021

    • 著者名/発表者名
      Ito T
    • 学会等名
      The 81^<st> Annual Meeting of Japanese Society of Hematology
    • 招待講演

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公開日: 2023-03-30  

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