研究課題
予後不良と言われている肺癌でさえ、近年の画像診断の進歩により、根治可能なⅠ期肺癌の検出が可能になり、手術療法への期待は高まっている。しかしながら Ⅰ期であっても根治術後未だ30%は再発する。よって術後化学療法の必要性が問われているが、国内外でもその有用性に関してはコンセンサスが得られていない。よってⅠ期の術後化学療法が必要な予後不良患者(再発高危険群)と不必要な予後良好患者(再発低危険群)を選択する必要がある。 本研究は、Ⅰ期肺癌における再発予測マーカーを構築し、さらに術後化学療法が必要な予後不良患者と不必要な予後良好患者を選択する治療選択マーカーを構築することを目的とした。日本の学習セットおよび米国のバリデーションセットの検体を用いて4遺伝子シグネチャー、病理学的バイオマーカー、HOXA9メチル化、in situ hybridizationによるACTN4遺伝子増幅(2013, Ann Oncol, Noro R)を用いた複数のmodalityを用いたオミックス研究により再発危険群および経過観察群を選択する。 先の基盤研究Cは、FFPE切片からのRNA抽出およびその発現解析、本邦での遺伝子発現解析がなされ、既に上記の診断システムが構築され、さらにHOXA9メチル化、病理学的血管侵襲所見、ACTN4遺伝子増幅などをまとめ様々なmodalityで再発予測そして術後化学療法の有用性を示す診断システムが構築された。バリデーションセットの解析も含め確固たる診断システムの構築のためには代表者が以前所属していたNIHやThomas Jefferson Universityとの共同研究を行い米国での検体での検証も本主研究での遂行が必要である。国内外問はず人種、施設を超えた多施設の検体を用いて多種のオミックスを用いた診断システムの確立は、早期肺癌の根治向けて有用であると考えられる。
3: やや遅れている
代表者(野呂)はH25-H27にNCI/LHCに留学し肺扁平上皮癌を中心としたバイオマーカー研究(Journal of Thoracic Oncology 2015, 2017, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2016 )を行っており、責任者であるHarris Curtis博士との信頼関係や研究基盤はできている。また同ラボのHien Dang博士はThomas Jefferson UniversityのPIになり、同じく共同研究を行うことができる。また生物統計の専門家でありアドバイスを得ることができる。施設は肺癌 大腸癌をはじめとした トランスレーショナルリサ―チ研究を行い、FDAへの診断キットの申請など成果を上げている。米国内から多数のFFPE検体が両施設に集められており、既に我々は解析のための研究手法を確立しており、障害なく発現解析に取り掛かることができると思われる。2020年度はNCI/NIH、Thomas Jefferson Universityとの共同研究を進め、米国検体での解析を行う予定であったが、昨今のコロナ感染の影響で渡米 できず遂行できていない。よって、先方とは電子媒体でのやりとりをしており、本研究のための研究協力者に標本作成を依頼し、研究を続行している。患者情報など個人情報は匿名化し臨床情報の解析は進めている。2021年度延長期間において、コロナ情勢の改善が認められれば渡米後解析を行うが、困難な場合は検体送付の手続きを行い、本施設で解析を行い共同研究結果として論文報告を行う。(同時に従来より進めていた研究である)肺癌再発予測マーカーの一つであるACTN4遺伝子増幅(Noro R et al, 2013 Ann Oncol, Journal of Thoracic Oncology 2015)が実際に術後化学療法の有無のある症例ででⅠ期術後化学療法の効果予測マーカーであることを示すことができ、2021年日本呼吸器学会優秀演題部門で発表予定である
先に示した米国二施設とは電子媒体でのやりとりをしており、本研究のための研究協力者に標本作成を依頼し、研究を続行している。患者情報など個人情報は匿名化し臨床情報の解析は進めている。2021年度延長期間において、コロナ情勢の改善が認められれば渡米後解析を行うが、困難な場合は検体送付の手続きを行い、本施設で送付される遺伝子、ホルマリン包埋切片を用いて解析を行い共同研究結果として論文報告を行う。(同時に従来より進めていた研究である)肺癌再発予測マーカーの一つであるACTN4遺伝子増幅(Noro R et al, 2013 Ann Oncol, Journal of Thoracic Oncology 2015)が実際に術後化学療法の有無のある症例ででⅠ期術後化学療法の効果予測マーカーであることを示すことができ、2021年日本呼吸器学会優秀演題部門で発表予定である。今回の研究では解析中の遺伝子シグネチャー+ACTN4活性がさらにRobust biomarkerであることを示すことが目的であり最終的に早期肺がん術後化学療法の効果予測バイオマーカーとして診断キットを確立することが目的である
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International Journal of Molecular Sciences
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