研究課題
上皮間葉転換（Epithelial-Mesenchymal Transition: EMT）は、がん転移において重要なプロセスの一つで、上皮細胞（細胞接着能の高い）が間葉系細胞（細胞 接着能が低く、運動能が高い）に変化する現象である。EMTを獲得したがん細胞は極性の喪失、移動・浸潤能が亢進し、がんの転移に大きく貢献する。我々は、トランスクリプトームとメタボロームを組み合わせた多層オミックス解析によって、EMTに重要な酵素を同定した。これまでの検討で、アミノ酸代謝酵素であるProlyl 4-Hydroxylase Subunit Alpha 3（P4HA3）、Arginase 2（ARG2）、Alanyl Aminopeptidase, Membrane（ANPEP）および、核酸代謝酵素であるcytidine-5'-triphosphate synthetase （CTPS）がEMTの進行に重要なことを見出しており、それらの分子メカニズムについて解析を進めている。2022年度は、EMTにおけるCTPSの役割について解析した。CTPSはuridine triphosphate （UTP） からcytidine triphosphate （CTP）に変換させる酵素であることから、UTPおよびCTP関連代謝物質がEMTに関与するか検討を行った。EMT誘導条件でCTPSノックダウンして、包括的な代謝（メタボローム）解析を行ったところ、予想と反して、UTPおよびCTP関連代謝物質の変化は少なかった。一方、EMTで誘導されるタウリンの減少が、CTPSノックダウンで完全に抑制された。タウリンはEMTを抑制することが報告されており、CTPSはタウリンの減少を介して、EMTを促進することが示唆された。本CTPSの検討は、今後、論文化を行う。
すべて 2023 2018
すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件)
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