Rho GTPasesを介する細胞機能の時空間的制御と個体での役割

2008 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 18002015
• 研究種目: 特別推進研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 成宮 周 京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70144350)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2010
• キーワード: Rho GTPases / mDia / ROCk / アクチン / 細胞移動 / 細胞分裂 / 細胞接着 / 免疫 / がん / 神経 / 遺伝子欠損マウス

研究概要

Rho GTPasesは、低分子量G蛋白質の一種でRho, Rac, Cdc42などがあり、アクチンと微小管の動態を制御して細胞の形態、運動、接着を調節している。本研究では、Rhoのシグナル経路によって誘導される細胞骨格とこれによって引きおこされる新たなシグナル伝達を詳細に解析することにより、細胞の機能発現に必要な細胞シグナルの時空間特異的制御の機構を明らかにする。また、これらRho GTPasesの細胞での機能を伝達する各種effector蛋白質の遺伝子欠損マウスを用い、Rho GTPasesを介する経路がどのように働いて個体の形成と生理の発現に働いているか、さらに、これらの経路の異常が、がんなどの病態にどのように関与するかを明らかにする。

研究成果

• [雑誌論文] mDia2 shuttles between the nucleus and the cytoplasm through the importin-α/β- and CRM1-mediated nuclear transport mechanism. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miki, T., Okawa, K., Sekimoto, T., Yoneda, Y., Watanabe, S., Ishizaki, T. & Narumiya, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 284 ページ: 5753-5762
• [雑誌論文] mDia2 induces the actin scaffold for the contractile ring and stabilizes its position during cytokinesis in NIH 3T3 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, S., Ando, Y., Yasuda, S., Hosoya, H., Watanabe, N., Ishizaki, T., and Narumiya, S.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell 19 ページ: 2328-2338
• [雑誌論文] Inactivation of Rho GTPases with Clostridium difficile Toxin B Impairs Centrosomal Activation of Aurora-A in G2/M Transition of HeLa Cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ando, Y., Yasuda, S., Oceguera-Yanez F. and Narumiya, S.
  • 雑誌名: Mol. Cell Biol. 18 ページ: 3752-3763
• [雑誌論文] Impaired T lymphocyte trafficking in mice deficient in an actin-nucleating protein (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakata, D., Taniguchi, H., Yasuda, S., Adachi-Morishima, A., Hamazaki, Y., Nakayama, R., Miki, T., Minato, N. and Narumiya, S.
  • 雑誌名: mDia1. J. Exp. Med. 204 ページ: 2031-2038
• [雑誌論文] Rho-mDia1 Pathway Regulates Cell Polarity and Focal Adhesion Turnover in Migrating Cells Through Mobilizing APC and c-Src. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamana, N., Arakawa, Y., Nishino, T., Kurokawa, K., Tanji, M., Monypenny, J., Ishizaki, T., Bito, H., Nozaki, K., Hashimoto, N., Matsuda, M., and Narumiya, S.
  • 雑誌名: Mol. Cell Biol. 26 ページ: 6844-6858
• [備考]
  • URL: http://www5.mfour.med.kyoto-u.ac.jp/J/index.html