研究課題
テロメア配列のDNA/RNA結合タンパク質hnRNP A1のタンデムな2つの核酸結合ドメインが、テロメアDNA及びテロメレースRNAとどのような様式で相互作用するのかを解析した。まずhnRNP A1タンパク質の共鳴線の帰属を、他核多次元NMR法によってほぼ完了した。次にケミカルシフトパータベーション法によって、テロメアDNA及びテロメレースRNAの各々と相互作用するhnRNP A1のアミノ酸残基を明らかにした。これにより同タンパク質によるテロメレースのテロメアDNAへのリクルート機構に関する構造学的な基盤が得られた。またRNAi法を用いてhnRNP A1タンパク質及びhnRNP Dタンパク質をノックダウンした細胞におけるテロメア長を、T-OLA法及びインゲルサザン法等によって測定した。これによって両タンパク質の機能に直接迫りつつある。ヒトのテロメアDNAが生理的なイオン条件下(カリウムイオンに富んだイオン条件下)において形成する特異な4重鎖構造の決定に成功した。これまで考えられていたものとは異なる新規構造が見出され、分子内の構造体でありながら、3本の鎖が平行に配置され、残り1本のみが反平行に配置されていた。テロメアDNAを安定化する低分子化合物は、テロメラーゼの活性を阻害する事ができるので、抗癌剤の有力な候補である。今回得られた構造は、このような化合物のデザイン・開発に利用できる。
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