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B細胞特異的に発現するBach2は、Maf癌遺伝子ファミリーとヘテロ二量体を形成する転写抑制因子である。Bach2ノックアウトマウスの解析から、Bach2のB細胞活性化応答への関与を明らかにしてきた。そこで、B細胞から形質細胞への分化と増殖応答でのBach2の役割を解析した。その結果、B細胞活性化刺激に対する細胞増殖能がBach2ノックアウトB細胞で低下することを見いだした。さらに、Bach2ノックアウトB細胞は、野生型B細胞に比べて少ない分裂回数で高率に形質細胞へと分化した。このとき、Bach2ノックアウトB細胞ではアポトーシスが亢進する。これらの表現型の原因となるBach2の標的遺伝子候補を探索し、転写因子Blimp-1を同定した。Blimp-1は、形質細胞分化の促進に必須の転写因子であり、細胞増殖にも関与することが知られている。Bach2ノックアウトB細胞では、Blimp-1遺伝子の発現が亢進しており、過度の形質細胞分化は、Blimp-1遺伝子抑制の破綻が一因と考えられる。そこで、Bach2ノックアウトB細胞の増殖応答障害もBlimp-1遺伝子の脱抑制的な過剰発現に起因すると予想された。しかしながら、Bach2とBlimp-1のダブルノックアウトB細胞では、増殖応答に障害がみられた。従って、Bach2ノックアウトB細胞の増殖応答障害の原因遺伝子は他にあると予想された。Bach2ノックアウトB細胞での遺伝子発現解析の結果、アポトーシス関連遺伝子の発現が亢進していた。以上の結果から、Bach2は、Blimp-1遺伝子発現を抑制して形質細胞分化を抑制する一方で、アポトーシス関連遺伝子群を抑えてアポトーシスを抑制し、さらに他の遺伝子群を抑制して細胞増殖を調節すると予想された。
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