| 研究分担者 |
大内田 守 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教授 (80213635)
松原 長秀 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (70314672)
小出 典男 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 教授 (20142333)
堺 明子 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (60205698)
伊藤 佐智夫 岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手 (30335624)
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| 研究概要 |
本研究では「がん体質遺伝」の実体に迫るために、がん関連侯補遺伝子のミスセンス1塩基多型(ms-SNP)を広汎に検索してきた。これまでに計145遺伝子で215箇所のms-SNP候補を見出し、がん患者(計1,017名)及び対照健常人集団(計746名)におけるアレル分布を解析した。その結果、これまでの27種に加えて7種のms-SNPが統計学的に有意なリスクを示した。この34種の内訳は、肺、頭頸部、大腸、食道、乳腺、前立腺,胃,膵臓などのがんで高リスクSNPが29種と保護的SNPが5種を占め、DNAの修復/複製(10)、がん抑制(11)、染色体分配(6)、細胞周期制御(3)及びその他の機能(4)に関与する32遺伝子群であった。また34種のうち26種は複数種のがんに影響し、うち28種は本研究による新発見である。検体毎にms-SNPの重複(累積オッズ比:COR)を検討した結果、肺腺がんのリスクに関わる17種のms-SNP遺伝子型が重複し、CORが19以上を示す人は、健常人では1.5%で、肺腺がん患者では17%に達した(P=8.1x10^<-8>,OR=11.4)。同じく食道がんのリスク因子14種でCORが30以上の人は、健常人7%、食道がん患者50%であった(P=5.3x10^<-14>,OR=13.5)。同様の傾向は肺扁平上皮、頭頸部、大腸、胃、膵臓、乳腺,前立腺などのがんでも認められ、各がん種ごとに国民中0.5〜3%を占めるがん発症超高リスク群を特定することが可能となった。このように、本研究で明らかになったms-SNP34種は、実際に各種のがんの発症リスクに関わることが強く示唆された。以上の結果を協力病院の通院非がん患者246名について適用し、計34名のがん発症高リスク者を特定できた。信書による追跡調査の結果、この2年間に新たに上記のがんを発症した6名中4名は遺伝的高リスク者であった。
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