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我々はこれまで、H.pyloriが胃粘膜上皮細胞に接着すると、cag pathogenicity island内にある4型分泌装置を介してエフェクターであるCagAがH.pyloriから胃粘膜上皮細胞内へと注入されることを明らかにし、上皮細胞内に注入されたCagAは上皮内でチロシンリン酸化を受け、チロシンリン酸化されたCagAが、細胞の増殖や分化に重要な役割を担うSrc homology phosphatase-2(SHP-2)と結合することを報告してきた。今回、CagAによつて脱制御されたSHP-2がRas非依存的にErk MAPキナーゼの持続的活性化を引き起こすことが認められた。Erkの持続活性化は細胞の運動性ならびに細胞周期制御に重要な役割を果たすことが知られており、CagA-SHP-2複合体によるErkの持続的活性化は異常増殖シグナル生成に関与することが推察される。また、CagAにより活性化されたSHP-2が直接脱リン酸化する細胞内基質分子としてfocal adhesion kinase (FAK)が同定された。FAKは細胞-基質間相互作用の基盤となる細胞接着班を制御することにより、細胞運動を制御する。SHP-2はFAKのキナーゼドメイン活性化ループ内に存在するチロシンリン酸化部位を脱リン酸化し、FAKキナーゼ活性を抑制する。FAKの活性低下に伴い細胞接着斑の新生が抑制され、細胞-基質間相互作用の低下による細胞運動能の増大が引き起こされる。一方、CagAはチロシンリン酸化非依存的にPAR1/MARKキナーゼと結合し、PAR1キナーゼ活性は低下し、結果としてPAR1は細胞膜から遊離し、極性や細胞間結合が損なわれることも示された。
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