扁桃体特異的遺伝子操作マウスの作成と解析

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18022015
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 森 寿 富山大学, 大学院医学薬学研究部, 教授 (00239617)
• キーワード: 扁桃体 / 遺伝子操作マウス / BAC / Cre / NMDA受容体

研究概要

本研究は、情動制御に重要な脳部位のうち、扁桃体神経核特異的に遺伝子操作を可能とするC57BL/6近交系の遺伝的背景を持ったマウス系統を樹立することを目的としている。C57BL/6系統マウスは、近交系として行動学的データーの蓄積があり学習能力に優れていること、新潟大脳研の崎村教授らにより樹立された生殖伝達効率の高い胚性幹(ES)細胞が存在すること、ゲノム情報が利用できるとともにゲノム遺伝子断片をバクテリア人工染色体(BAC)に組み込んだライブラリーが利用可能であること、などの利点がある。本年度は、扁桃体外側核、中心核、内側核にそれぞれ選択性の高い発現を示すGastrin-releasing peptide(GRP),LIM homeodomain Protein 7/8(LIM7/8),Prolactin receptor(PRLr)のゲノム遺伝子に薬剤活性誘導型の遺伝子組換え酵素CrePR遺伝子を挿入したマウス系統、ならびにCre活性依存的にNMDA受容体のドミナントネガティブ体を発現するマウス系統(GAGA-loxP-DsRed-GluRζ1N/R-EGFP)の作成を進めた。それぞれ作成した標的遺伝子組換えベクターをES細胞に導入し、GRP-CrePR, LIM7/8-CrePR, PRLr-CrePRのすべてについて、標的遺伝子組み換えES細胞を取得した。さらに、LIM7/8-CrePRのES細胞についてはICRマウス8細胞期に注入し、キメラ率の高いマウス個体を得た。一方、GAGA-loxP-DsRed-GluRζ1N/R-EGFPは、トランスジェニックマウスを作成し、遺伝子導入されたマウス系統を得た。今後、これらのマウスの分子生物学的解析を進め、扁桃体亜核特異的遺伝子操作マウスを作成し解析する。

研究成果

• [雑誌論文] Mouse brain deficient in neuronal PDGF receptor-s develops normally but is vulnerable to injury (2006)
  • 著者名/発表者名: Ishii, Y., Oya, T., Lianshun, Z., Gao, Z., Kawaguchi, M., Sabit, H., Matsushima, T., Tokunaga, A., Ishizawa, S., Hori, E., Nabeshima, Y., Sasaoka, T., Fujimori, T., Mori, H., Sasahara, M
  • 雑誌名: J. Neurochem. 98 ページ: 588-600
• [雑誌論文] 情動学習の神経機構(総説) (2006)
  • 著者名/発表者名: 森 寿
  • 雑誌名: 神経研究の進歩 50 ページ: 18-24
• [図書] 脳神経科学イラストレイテッド改訂第2版、(分担執筆)序論(p20-41),神経伝達物質と受容体(p197-203) (2006)
  • 著者名/発表者名: 森 寿
  • 総ページ数: 372
  • 出版者: 羊土社
• [図書] ブレインサイエンス・レビュー2006(分担執筆)、p33-47 (2006)
  • 著者名/発表者名: 森 寿
  • 総ページ数: 179
  • 出版者: クバプロ