研究課題
アクチビンの機能改変動物を作成しその行動解析を行うことで、アクチビンが記憶の形成や保持に果たす役割を調べた。学習課題として、文脈依存的恐怖条件付けを用いた。アクチビンと、その阻害タンパクであるフォリスタチンをそれぞれ前脳特異的に過剰発現させた動物を作成し、恐怖条件付けを行った。これにより、アクチビン機能は長期記憶に必要のみならず、記憶の再固定化を促進させることが判明した。次に、Tet-OFF systemを利用したアクチビンとフォリスタチンの前脳特異的薬物(ドキシサイクリン、DOX)制御型のtransgenic miceを作成した。文脈依存的恐怖記憶の保持と想起時のみにアクチビンを過剰発現すると、記憶の再固定化の増強作用が観察された。一方、文脈依存的恐怖条件付けを行った後の記憶の保持期間中のみにフォリスタチンを発現させると、一度形成された恐怖記憶が見かけ上消去された。恐怖記憶の獲得時・保持期間・想起時にわたって連続してフォリスタチン発現を抑制すると恐怖記憶は正常に保持されていた。このことは、このtransgenic miceでは脳の発生が正常であることを示している。さらに、恐怖記憶想起時にフォリスタチンを発現させた場合は影響がなかったことから、アクチビンは恐怖記憶の想起には関与していないことが示唆された。短期記憶はフォリスタチンが常時発現している状態でも正常であった。以上の結果は、恐怖記憶の保持期間中に前脳のアクチビン機能を阻害すると、一旦強固に形成された恐怖記憶が消去できることを示している。PTSDの根本的な新規治療法への展開が期待される。
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