• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2007 年度 実績報告書

炎症性腸疾患モデルを用いたフェルラ酸エステル誘導体の抗炎症作用機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18032023
研究機関東京大学

研究代表者

尾崎 博  東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (30134505)

研究分担者 堀 正敏  東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 准教授 (70211547)
キーワードγ-オリザノール / 腸炎 / NFκB / マクロファージ / シクロアルテニルフェルレート / リポポリサッカライド
研究概要

昨年度はDSS誘発腸炎モデルを用いてγ-オリザノールの抗炎症作用について解析し、γ-オリザノールが強力な腸炎抑制作用を持つことを明らかにした。今年度は、このγ-オリザノールの腸炎抑制作用の分子機構についてさらに詳細に検討した。まず、γ-オリザノールに含まれる主成分であるシクロアルテニルフェルレート(CAF)と体内での代謝産物と考えられるエステル体のはずれたフェルラ酸(FA)における、DSS誘発腸炎に対する抑制作用について検討した。結果、CAFはγ-オリザノールに匹敵する同等の腸炎抑制作用を示すこと、FAは両者には劣るものの有意な腸炎抑制作用を持つ成績を得た。また、DSS誘発腸炎を惹起させた後にγ-オリザノールを経口投与する後処置群、および、γ-オリザノールの皮下投与群においても同等の腸炎抑制作用をもつことを明らかにした。すなわち、γ-オリザノールは腸炎の治療並びに予防に対して有効であると期待される。さらに、腸炎発症部におけるNFκB活性について、NFκBp65タンパク質の発現と核内移行、ならびにIκBαタンパク質の発現を指標に検討したところ、γ-オリザノールの処置により、腸炎発症部におけるNFκBp65タンパク質の発現低下と核内移行抑制、IκBαタンパク質分解阻害による発現増加が認められ、γ-オリザノールが恐らくIKKによるIκBαのリン酸化を阻害することでそのタンパク質分解を阻害し、NFκB活性を抑制することが腸炎抑制の分子機構として考えられた。さらに、γ-オリザノールならびにCAF、FAには抗酸化作用があることが確認され、NFκB活性阻害作用の一部は抗酸化作用に起因する可能性が考えられた。以上、本研究により米糠由来のγ-オリザノールが腸炎の治療ならびに予防に有効な食品成分であることが明らかにされた。さらに、本成績から、γ-オリザノールが他の炎症性疾患に対しても有効である可能性が考えられる。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Anti-inflammatory effects of phytosteryl ferulates in dextran sulfate sodium(DSS)-induced colitis in mice.2008

    • 著者名/発表者名
      Shafiqul Md Islam, Murata T, Hori M, Fujisawa M, Nagasaka R, Ushio H and Ozaki H
    • 雑誌名

      Br. J. Pharmacol. (In press)(掲載確定)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 腸炎疾患における平滑筋機能異常とその治療戦略2008

    • 著者名/発表者名
      堀正敏
    • 雑誌名

      Medical. Bio. Vol3

      ページ: 48-52

  • [雑誌論文] Anti-inflammatory effects of hydroxycinnamic acid derivatives2007

    • 著者名/発表者名
      Nagasaka R, Chotimarkom C, Shafiqul IM, Hori M, Ozaki H and Ushio H
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 358

      ページ: 615-619

    • 査読あり
  • [学会発表] Rice bran Y-oryzanol induced ameliorative effects on intestinal inflammation through NFkB inhibition2008

    • 著者名/発表者名
      M Hori, MS Islam, T Murata, M Fujisawa, R Nagasaka, H Ushio and H Ozaki
    • 学会等名
      第81回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜国際会議場
    • 年月日
      20080317-19
  • [学会発表] γ-オリザノールのデキストラン硫酸誘発大腸炎抑制作用2008

    • 著者名/発表者名
      堀正敏、モハメド・シャフィクル・イスラム、村田幸久、長阪 玲子、潮秀樹、尾崎博
    • 学会等名
      第4回日本消化管学会総会学術集会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      20080207-08

URL: 

公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi