| 研究概要 |
海洋生物である海綿よりPietra等はアゲラスタチンAを見いだした。その構造は臭素化されたピロールをもつ四環性のアルカロイドであり,多様な生物活性を示す。しかし天然から得られる量が限られており,化学合成による供給が望まれている。最初のラセミ体の全合成は,1999年にWeinreb等が報告している。そこで,アリルシアナートの転位反応を鍵反応とした光学活性なアゲラスタチンAの全合成を計画した。レアラビトールを出発原料としてα,β-不飽和アルデヒドを合成した。Soai等によって報告されているジエチル亜鉛の不斉付加反応を用い,アリルアルコールとした。引き続き,アリルシアナートの転位反応による不斉転写によってカルバメートを得た。閉環メタセシス反応を用いシクロペンテン骨格の構築を行い,2回目の転位反応を行い1,2-ジアミノ骨格をもつシクロペンテン中間体の合成に成功した。さらに臭素原子を2つ有するピロール環を導入して,分子内マイケル反応を用いてB環を構築した。最後にCbz基の除去を行いメチルイソシアナートとの反応によってN-メチルウレア基を合成した。最後にNBSを用いてブロム基をピロール環に導入して全合成を完成した。
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