新規E3ユビキチンリガーゼファミリーによるトラフィック制御機構の解明

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18050041
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 石戸 聡 独立行政法人理化学研究所, 感染免疫応答研究チーム, チームリーダー (10273781)
• 研究分担者: 星野 真理 (大村 真理) 独立行政法人理化学研究所, 感染免疫応答研究チーム, 研究員 (10313511)
• キーワード: ユビキチン / エンドサイトーシス / MHC class II / MHC class I / B7-2

研究概要

c-MIRは過剰発現させる事によって、MHC class II,B7-2の発現を抑制する事ができる。この抑制は、それぞれの分子の細胞内領域にあるリジン残基にユビキチンを付加し、リソソームにて分解する事によってなされる。c-MIRによる抑制の分子機構を探索する目的にて、テトラサイクリンにてc-MIRが発現する細胞株を作成した。この細胞はテトラサイクリン投与後約4時間にてc-MIRが発現し、細胞表面におけるB7-2、MHC IIの発現が顕著に抑制される。細胞表面のB7-2が抑制される機構を、表面分子をビオチン化する事によって観察した。その結果、細胞表面に存在していたB7-2がc-MIR発現によって、ユビキチン化される事、さらに、エンドサイトーシスを抑制する事によって、細胞表面にユビキチン化されたB7-2が蓄積される事が明らかとなった。また、細胞表面においてc-MIRとB7-2は複合体と形成している事が明らかとなった。これらの事から、c-MIRは細胞表面においてB7-2と結合し、ユビキチン化を誘導し、細胞表面におけるユビキチン化がエンドサイトーシスを誘導している事が強く示唆された。現在、ユビキチン化によるエンドサイトーシス誘導の分子機構を、ユビキチン化されたB7-2に結合する分子を同定し、その分子を抑制する事によるc-MIR機能への影響を調べる事により検討を行いつつある。また、c-MIRに機能的に結合する分子の網羅的解析を行いつつある。

研究成果

• [雑誌論文] Novel regulation of MHC class II function in B cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuki Y., Ohmura-Hoshino M., Goto E., Aoki M., Mito-Yoshida M., Uematsu M., Hasegawa T., Koseki H., Ohara O., Nakayama M., Toyooka K., Matsuoka K., Hotta H., Yamamoto A., Ishido, S.
  • 雑誌名: EMBO J 26(3) ページ: 846-854
• [雑誌論文] Difference in production of infectious wild-type measles and vaccine viruses in monocyte-derived dendritic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohgimoto, K., Ohgimoto, S., Ihara, T., Mizuta H., Ishido, S., Ayata, M., Ogura, H., Hotta, H.
  • 雑誌名: Virus Res. 123(1) ページ: 1-8
• [雑誌論文] A novel family of membrane-bound E3 ubiquitin ligases. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohmura-Hoshino, M., Goto, E., Matsuki, Y., Aoki, M., Mito, M., Uematsu, M., Hotta, H., Ishido, S.
  • 雑誌名: J. Biochem. 140(2) ページ: 147-154
• [雑誌論文] A novel mitochondrial ubiquitin ligase plays a critical role in mitochondrial dynamics. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yonashiro, R., Ishido, S., Kyo, S., Fukuda, T., Goto, E., Matsuki, Y., Ohmura-Hoshino, M., Sada, K., Hotta, H., Yamamura, H., Inatome, R., Yanagi, S.
  • 雑誌名: EMBO J. 25(15) ページ: 3618-3626
• [雑誌論文] Inhibition of MHC class II expression and immune responses by c-MIR1 (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohmura-Hoshino, M., Matsuki, Y., Aoki, M., Goto, E., Mito, M., M.Uematsu, Kakiuchi, T., Hotta, H., Ishido, S.
  • 雑誌名: J. Immunol 177(1) ページ: 341-354
• [雑誌論文] Non-structural protein 4A of Hepatitis C virus accumulates on mitochondria and renders the cells prone to undergoing mitochondria-mediated apoptosis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nomura-Takigawa, Y., Nagano-Fujii, M., Deng, L., Kitazawa, S., Ishido.S., Sada, K., Hotta, H.
  • 雑誌名: J Gen Virol. 87(Pt 7) ページ: 1935-1945