研究課題
平成18年度の研究では小脳バーグマングリアに発現するAMPA受容体の細胞内局在を明らかにし、その細胞表面発現機構へのAMPA受容体結合分子であるTARPsの関与を明らかにすることを目的として研究を行っている。まず、マウス小脳バーグマングリアに発現するAMPA受容体のサブユニットであるGluRα1とGluRα4の局在解析を行った。その結果、AMPA受容体は平行線維とプルキンエ細胞の興奮性シナプスの周囲に豊富に存在し、特にシナプス間隙近傍のバーグマングリア細胞膜に局在していた。このことは放出されたグルタミン酸をバーグマングリアが効率よく受容するための局在制御機構が機能していると考えられる。また、バーグマングリアに発現するTARPs g5の特異抗体を用いて局在解析を行ったところ、AMPA受容体と同様に平行線維-プルキンエ細胞シナプス間隙近傍のバーグマングリア細胞膜に局在していた。このことはg5がAMPA受容体の局在を制御する可能性を示唆している。また、神経細胞と比較するためg8の局在解析およびノックアウトマウスの解析の結果、g8はAMPA受容体が豊富なPSDに多く局在し、棘突起や樹上突起の細胞膜にも存在していた。g8ノックアウトマウスではシナプス部および棘突起や樹上突起の細胞膜でのAMPA受容体が減少していた。このことからg8はAMPA受容体の局在制御に深く関与していることが明らかとなった(Fukaya et al.,2006,Eur J Neurosci)。以上の結果から、バーグマングリアでのAMPA受容体の局在制御には、神経細胞と同様にTARPsが関与する可能性が示唆された。
すべて 2007 2006
すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 1件)
The Journal of Neuroscience 27
ページ: 496-506
European Journal of Neuroscience (in press)
Nature Neuroscience (in press)
The EMBO Journal (in press)
European Journal of Neuroscience 24
ページ: 2177-2190
Autophagy 2・3
ページ: 200-208
The EMBO Journal 25
ページ: 2867-2877
The Journal of Neuroscience 26・18
ページ: 4740-4751
ページ: 2991-3001
Journal of Neurochemistry 97
ページ: 1431-1446