新規シグナル分子によるグリアニューロン相互回路網構築の可能性探究

2007 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18053009
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 米田 幸雄 金沢大学, 自然科学研究科, 教授 (50094454)
• 研究分担者: 寳田 剛志 金沢大学, 自然科学研究所, 助教 (30377428)
• キーワード: アストログリア細胞 / C6グリオーマ細胞 / Runx2 / 転写制御因子 / 発現ベクター / 骨芽細胞分化 / mRNA発現 / RT-PCR

研究概要

本研究では、脳内神経情報伝達物質が骨関節系細胞において細胞間情報伝達に利用される事実に基づいて、骨関節系細胞における情報分子群について脳内ニューロンおよびグリア細胞における機能的発現の可能性を探索した。特に、Runt related factor-2(Runx2)は間葉系幹細胞から骨芽細胞への分化と成熟過程に必須の転写制御因子であるが、中枢神経系における発現解析は全く行われていない。したがって本研究ではRunx2に焦点を当てて、その中枢神経系における機能的発現の可能性を追究するとともに、一過性脳虚血時における病態生理学的役割について検討した。RT-PCR法による解析の結果、ラット大脳皮質由来培養アストログリア細胞およびC6グリオーマ細胞ともにRunx2のmRNA発現が認められた。C6グリオーマ細胞にRunx2の発現ベクターを導入すると、Matrix metalloproteinase-13(MMP13)のmRNA発現量が有意に上昇することが明らかとなった。次いで、中大脳動脈結紮(MCAO)ラット脳におけるMMP13発現を検討した結果、MCAO負荷により梗塞側でMMP13のmRNA発現量の著明な上昇が認められた。以上の結果より、Runx2は中枢神経系内でも特にアストログリア細胞に強く発現するだけでなく、MMP13の発現制御を介して脳虚血病態出現に何らかの関与を示す可能性が示唆される。

研究成果

• [雑誌論文] Theanine, an ingredient of green tea, inhibits[3H]glutamine transport in neurons and astroglia in rat brain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakuda T, Hinoi E, Abe A, Nozawa A, Ogura M, Yoneda Y.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research (In press)
• [雑誌論文] Upregulation of Myo6 expression after traumatic stress in mouse hippocampus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamaki K, Kamakura M, Nakamichi N, Taniura H. Yoneda Y
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 433 ページ: 183-187
• [雑誌論文] Social isolation rearing-induced impairment of the hippocampal neurogenesis is associated with deficits in spatial memory and emotion-related behaviors in juvenile mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ibi D, Takuma K, Koike H, Mizoguchi H, Tsuritani K, Kuwahara K, Kamei H, Nagai T, Yoneda Y, Nabeshima T, Yamada K
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry (In press)
• [雑誌論文] Transient suppression of progenitor cell proliferation through NMDA receptors in hippocampal dentate gyrus of mice with traumatic stress experience. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tamaki K, Yamada K, Nakamichi N, Taniura H, Yoneda Y
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry (In press)
• [雑誌論文] Modulation of cellular proliferation and differentiation through GABAB receptors expressed by undifferentiated neural progenitor cells isolated from fetal mouse brain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukui M, Nakamichi N, Yoneyama M, Ozawa S, Fujimori S, Takahata Y, Nakamura N, Taniura H, Yoneda Y
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology (In press)
• [雑誌論文] Promotion of neuronal differentiation through activation of NMDA receptors transiently expressed by undifferentiated neural progenitor cells in fetal rat neocortex. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama M, Nakamichi N, Fukui M, Kitayama T, Georgiev D, Makanga D, Nakamura N, Taniura H, Yoneda Y
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research (In press)
• [雑誌論文] Insensitivity to glutamate neurotoxicity mediated by N-methyl-D-aspartate receptors in association with delayed mitochondrialmembrane potential disruption in cultured ratcortical neurons. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kambe Y, Nakamichi N, Georgiev D, Nakamura N, Taniura H, Yoneda Y
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry (In press)
• [雑誌論文] Upregulation of ciliary neurotrophic factor expression by GABAA receptors in undifferentiated neural progenitors of fetal mouse brain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukui M, Nakamichi N, Yoneyama M, Yoshida K, Ozawa S, Kitayama T, Nakamura N, Taniura N, Yoneda Y
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience Research (In press)
• [雑誌論文] Group III metabotropic glutamate receptor activation suppresses self-replication of undifferentiated neocortical progenitor cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamichi N, Yoshida K, Ishioka Y, Makanga J, Fukui M, Yoneyama M, Kitayama T, Nakamura N, Taniura H, Yoneda Y
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry (In press)
• [雑誌論文] Differential regulation by glycine of cellular maturation in chondrocytes and osteoblasts (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahata Y, Takarada T, Osawa M, Hinoi E, Nakamura Y, Yoneda Y
  • 雑誌名: Cell and Tissue Research (In press)
• [雑誌論文] Acidic amino acid tag enhances response to enzyme replacement in mucopolysaccharidosis type VII mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Montano AM, Oikawa H, Tomatsu S, Nishioka T, Vogler C. Gutierrez MA. Oguma T.Tan Y, Grubb JH, Dung VC, Ohashi A, Miyamoto KI, Orii T, Yoneda Y, Sly WS.
  • 雑誌名: Molecular Genetics and Metabolism (In press)
• [雑誌論文] Nuclear factor E2 p45-related factor 2 negatively regulates chondrogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hinoi E, Takarada T, Fujimori S, Wang L, lemata M, Uno K, Yonerda Y
  • 雑誌名: Bone 40 ページ: 337-344
• [雑誌論文] Oral administration of phenolic antidiarrheic ingredients prevents ovariectomy-induced bone loss. (2007)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi N, Hinoi E, Takarada T, Matsushima N, Uno K, Yoneda Y
  • 雑誌名: Biochemical Pharmacology 73 ページ: 385-393
• [雑誌論文] Methoxyflavones protect cells against endoplasmic reticulum (ER) stress and neurotoxin. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takano K, Tabata Y, Kitao Y, Murakami R, Suzuki H, Yamada M, Iinuma M, Yoneda Y, Ogawa S, Hori O
  • 雑誌名: American Journal Physiology-Cell Physiology 292 ページ: 353-361
• [雑誌論文] Activation of GABAA receptors facilitates astroglial differentiation induced by ciliary neurotrophic factor in neural progenitors isolated from fetal rat brain. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama M, Fukui M, Nakamichi N, Kitayama T, Taniura H. Yoneda Y
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 100 ページ: 1667-1679
• [雑誌論文] Glutamate suppresses osteoclastogenesis through the cystine/glutamate antiporter (2007)
  • 著者名/発表者名: Hinoi E, Takarada T, Uno K, Inoue M, Murafuji Y, Yoneda Y
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 170 ページ: 1277-1290
• [雑誌論文] Upregulation of the glutamine transporter through transactivation mediated by cAMP/protein kinase A signals toward exacerbation of vulnerability to oxidative stress in rat neocortical astrocyes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogura M, Taniura H, Nakamichi N, Yoneda Y
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 212 ページ: 375-385
• [雑誌論文] Activator protein-1 responsive to the group II metabotropic glutamate receptor subtype in association with intracellular calccium in cultured rat cortical neurons. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama C, Nakamichi N, Ogura M, Honda E, Maeda S, Taniura H, Yoneda Y
  • 雑誌名: Neurochemistry International 51 ページ: 467-475
• [雑誌論文] Glutamate is a determinant of cellular proliferation through modulation of nuclear factor E2 p45-related factor-2 expression in osteoblastic MC3T3-E1 cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Uno K, Takarada T, Hinoi E, Yoneda Y
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 213 ページ: 105-114
• [雑誌論文] Cytoprotective properties of phenolic antidiarrheic ingredients in cultured astrocytes and neurons of rat brains. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsushima N, Nakamichi N, Kambe Y, Takano K, Moriguchi N, Yoneda Y
  • 雑誌名: European journal of Pharmacology 567 ページ: 59-66
• [雑誌論文] Decreased level of mitochondrial RNA by glutamate in cultured cortical neurons. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugiyama C, Kuramoto N, Seko K, Yoneda Y, Ogita K
  • 雑誌名: Neuroreport 18 ページ: 827-830
• [雑誌論文] Suppression by glutamate of proliferative activity through glutathione depletion mediated by cystine/glutamate antiporter in mesenchymal C3H10T1/2 stem cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Iemata M, Takarada T, Hinoi E, Taniura H, Yoneda Y
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 213 ページ: 721-729
• [雑誌論文] Osteoblast protects osteoclast devoid of sodium-dependent vitamin C transporters from oxidative cytotoxicity of ascorbic acid. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takarada T, Hinoi E, Kambe Y, Sahara K, Kurokawa K, Takahata Y, Yoneda Y
  • 雑誌名: European journal of Pharmacology 575 ページ: 1-11
• [雑誌論文] Tex261 modulates the excitotoxic cell death induced by N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor activation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Taniura H, Iijima S, Kambe Y, Georgiev D, Yoneda Y
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 362 ページ: 1096-1100
• [雑誌論文] Neural circuits containing pallidotegmental GAB Aergic neurons are involved in the prepulse inhibition of the startle reflex in mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Nagai T, Kamei H, Maeda K, Matsuya T, Arai S, Mizoguchi H, Yoneda Y, Nabeshima T, Takuma K, Yamada K*
  • 雑誌名: Biological Psychiatry 62 ページ: 148-157
• [雑誌論文] Serine racemase suppresses chondrogenic differentiation in cartilage in a Sox9-dependent manner. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takarada T, Hinoi E, Takahata Y, Yoneda Y
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 215 ページ: 320-328
• [備考]
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~yakubutu/index.html
• [産業財産権] NMDA受容体阻害剤 (2007)
  • 発明者名: 米田 幸雄 中道 範隆 寳田 剛志 松島 伸行 森口 展明 柴田 仁
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権番号: 特願2007-138453号
  • 出願年月日: 20070000
• [産業財産権] 心的外傷後ストレス障害の治療及び予防剤のスクリーニング方法 (2007)
  • 発明者名: 米田 幸雄 玉置 啓祐
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権番号: 特願2007-148435号
  • 出願年月日: 20070000
• [産業財産権] 骨代謝性疾患治療薬スクリーニングシステムの開発 (2006)
  • 発明者名: 米田 幸雄 寳田 剛志 宇野 恭介
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権番号: 特願2006-0038号
  • 出願年月日: 20060000
• [産業財産権] NMDA受容体阻害剤 (2006)
  • 発明者名: 米田 幸雄 中道 範隆 神戸 悠輝 松島 伸行 森口 展明 柴田 仁
  • 権利者名: 金沢大学
  • 産業財産権番号: 特願2006-309534号
  • 出願年月日: 20060000