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2006 年度 実績報告書

中枢ミエリン特異的膜タンパク質オパリンの有髄神経軸索における機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 18053025
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

古市 貞一  独立行政法人理化学研究所, 分子神経形成研究チーム, チームリーダー (50219094)

キーワードOpalin / オリゴデンドロサイト / ミエリン / パラノードループ / 膜タンパク質 / 糖タンパク質 / シアル酸
研究概要

有髄神経は、典型的なニューロン・グリアの相互作用からなる構造的、機能的にも極めて精巧な神経インパルス伝導装置である。最近、ドメイン毎に特異的な分子構成からなることが相次いで明らかにされた。オリゴデンドロサイトのミエリン膜は、主にコンパクトな層構造と側面にある非コンパクトな細胞質に充たされたパラノード・ループからなる。パラノード・ループ膜は、アクソン及びアストロサイトと接する強固な膜結合の他に、自らの膜同士がtight、gap、adherensジャンクションという特殊な装置で結合している。これらジャンクションを構成する分子はいくつか知られているが、それ以外の分子構成については不明である。我々は、パラノード・ループ膜に特異的に局在する分子Opalinを同定した。Opalinは、一回膜貫通型で、N-型とO-型の糖鎖にシアル酸が付加した糖タンパク質である。隣接する2つのループ膜の特定の部位で、おそらく糖鎖部位を向かい合わせて対で存在する膜トポロジーをとると予想される。また、糖鎖はOpalinが細胞表面や細胞間接着部位に局在化するために必要であることが示された。ノックアウトマウスの解析から、Opalinは基本的なミエリン形成と機能には重要ではない事が明らかになった。一方、Opalinは哺乳類の中枢ミエリンのみに発現する特異性をもつ。従って、系統進化学上、複雑で高等な哺乳類中枢神経系の獲得の過程で生まれた新しいグリア遺伝子と言える。今後の詳細な解析により、Opalinの機能が明かされることと期待している。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (9件)

  • [雑誌論文] Spatial expression patterns and biochemical properties distinguish a second myo-inositol monophosphatase, IMPA2 from IMPA12007

    • 著者名/発表者名
      Ohnishi, T.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 282

      ページ: 637-646

  • [雑誌論文] Tissue distribution of Ca^<2+>-dependent activator protein for secretion family members CAPS1 and CAPS2 in mice2007

    • 著者名/発表者名
      Sadakata, T.
    • 雑誌名

      J. Histochem. Cytochem. 55

      ページ: 301-311

  • [雑誌論文] Autistic-like phenotypes in CAPS2/CAPS2 knockout mice and aberrant CADPS2 splicing in autistic patients2007

    • 著者名/発表者名
      Sadakata T.
    • 雑誌名

      J. Clin. Invest. (in press)

  • [雑誌論文] Impaired cerebellar development and function in mice lacking CAPS2, a protein involved in neurotrophin release2007

    • 著者名/発表者名
      Sadakata, T.
    • 雑誌名

      J. Neurosci. (in press)

  • [雑誌論文] The Homer protein family2007

    • 著者名/発表者名
      Shiraishi-Yamaguchi, Y.
    • 雑誌名

      J. Hstochem. Cytochem. (in press)

  • [雑誌論文] Differential distributions of the Ca^<2+>-dependent activator protein for secretion family proteins (CAPS2 and CAPS1) in the mouse brain2006

    • 著者名/発表者名
      Sadakata, T.
    • 雑誌名

      J. Comp. Neurol. 495

      ページ: 735-753

  • [雑誌論文] AIP autocrine/paracrine signaling induces calcium oscillations and NFAT activation in human mesenchymal stem cells2006

    • 著者名/発表者名
      Kawano, S.
    • 雑誌名

      Cell Calcium 39

      ページ: 313-324

  • [雑誌論文] The docking protein Cas links tyrosine phosphorylation signaling to elongation of cerebellar granule cell axons2006

    • 著者名/発表者名
      Huang, JH.
    • 雑誌名

      Mol. Biol. Cell. 17

      ページ: 3187-3196

  • [雑誌論文] Identification and mRNA expression of Ogdh, QP-C, and two predicted genes in the postnatal mouse brain2006

    • 著者名/発表者名
      Sadakata, T.
    • 雑誌名

      Neurosci. Lett. 405

      ページ: 217-222

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公開日: 2008-05-08   更新日: 2016-04-21  

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