研究課題
個体の発生・分化は、遺伝子発現を時空間的に制御することで正常に進行する。なかでも生殖細胞の分化においては、体細胞と異なり転写レベルでの調節に加え、翻訳レベルでの調節が遺伝子発現に大きく寄与している。我々はこれまでに、精巣特異的なポリAポリメラーゼ(PAP)であるTPAPが、精子形成過程でmRNAポリA鎖を伸長させることにより、特定のmRNAの翻訳を活性化していることを報告した。しかし、卵子細胞で働くPAPはまだ明らかにされていない。そこで我々は、線虫やカエルの卵子細胞でmRNAポリA鎖を伸長させるGLD-2のマウスホモログ(mGLD-2)に着目し、その機能を個体レベルで解析することを目的に研究を行っている。まず、GSTプルダウンによりmGLD-2の相互作用タンパク質を検討し、mGLD-2が細胞質でのポリA鎖付加に必須なCPSF160およびCPEBと結合することを明らかにした。またmGLD-2を卵子細胞質で強制発現させると、3'非翻訳領域にCPEB結合配列を持つCyclin BlやMos mRNAのポリA鎖が選択的に伸長することも明らかにした。これらの結果は、mGLD-2がCPEBと協調してmRNAのポリA鎖を伸長させることで、卵子成熟に必須なタンパク質の翻訳を活性化していることを示唆している。そこで、mGLD-2の卵子細胞質での機能を検討するために、mGLD-2ホモ欠損マウスを作製した。ヘテロ欠損マウス同士の交配では、野生型:ヘテロ:ホモが1:2:1で生まれており、ホモ欠損マウスは外見・発育ともにヘテロ欠損マウスと差は認められていない。このことから、mGLD-2は個体発生に必須ではないことが明らかとなった。今後、ホモ欠損マウスの妊孕性や卵子細胞質におけるポリA鎖伸長活性を詳細に検討していきたい。
すべて 2006
すべて 雑誌論文 (5件)
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