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2007 年度 実績報告書

ペプチドトランスポートソームの実体解明と発現・局在調節における生理的意義

研究課題

研究課題/領域番号 18059018
研究機関京都大学

研究代表者

乾 賢一  京都大学, 医学研究科, 教授 (70034030)

研究分担者 桂 敏也  京都大学, 医学研究科, 准教授 (10283615)
寺田 智祐  京都大学, 医学研究科, 助教 (10324641)
キーワードペプチドトランスポータ / トランスポートソーム / 蛋白質間相互作用 / 極性上皮細胞 / 発現調節 / 薬物動態
研究概要

我々はこれまで、ペプチドトランスポータPEPT1の臓器分布、輸送特性、活性調節機構、発現変動機構などについて検討を行うとともに、数理学的モデルに基づくPEPT1輸送シミュレータの開発を進めてきた。しかし、PEPT1の細胞膜局在化機構については未だ不明な点が多い。本研究ではPDZ蛋白質に着目し、PEPT1の細胞膜局在におけるPDZ蛋白質の役割について検討を加えた。PEPT1は肝臓において細胞膜ではなくライソソームにおいて機能している可能性が報告されていることから、まず培養ヒト肝がん細胞HepG2を用いて検討したところ、HepG2細胞にはPEPT1 mRNAの発現が認められたものの、細胞への取り込み活性は全く認められなかった。また、HepG2細胞にEGFP-PEPT1融合蛋白質を発現させたところ、細胞膜ではなくライソソームと考えられる細胞内への局在を示じた。PDZK1またはPDZK2を共発現させてもその局在に変化は認められなかったことから、PDZK1,PDZK2が肝臓におけるPEPT1の局在化には関与していないものと考えられた。次に培養腸上皮細胞Caco-2を用いて検討を行ったところ、Caco-2細胞にはPDZK1,PDZK2が発現していることが示された。そこで、RNA干渉法を用いてPEPT1,PDZK1,PDZK2それぞれをノックダウンしたところ、PEPT1をノックダウンした場合には輸送活性の低下が認められたのに対し、PDZK1,PDZK2をノックダウンしてもPEPT1の活性には変化が認められなかった。従って、PDZK1,PDZK2はPEPT1の局在・活性調節には関与していないことが示唆された。

  • 研究成果

    (22件)

すべて 2007 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (11件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Renal transport of adefovir, cidofovir, and tenofovir by SLC22A family members (hOAT1, hOAT3, and hOCT2)2007

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Uwai, et. al.
    • 雑誌名

      Pharmaceutical Research 24巻

      ページ: 811-815

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of the basal promoter element of human organic cation transporter 2 gene2007

    • 著者名/発表者名
      Jun-ichi Asaka, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 321巻

      ページ: 684-689

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetic significance of luminal multidrug and toxin extrusion 1 in chronic renal failure2007

    • 著者名/発表者名
      Kumiko Nishinara, et. al.
    • 雑誌名

      Biochemical Pharmacology 73巻

      ページ: 1482-1490

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of essential histidine and cysteine residues of the H^+/organic cation antiporter multidrug and toxin extrusion (MATE)2007

    • 著者名/発表者名
      Jun-ichi Asaka, et. al.
    • 雑誌名

      Molecular Pharmacology 71巻

      ページ: 1487-1493

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatocyte nuclear factor-4α regulates the human organic anion transporter 1 gene in the kidney2007

    • 著者名/発表者名
      Ken Ogasawara, et. al.
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology Renal Physiology 292巻

      ページ: 1819-1826

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interaction and transport of mycophenolic acid and its glucuronide via human organic anion transporters hOAT1 and hOAT32007

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Uwai, et. al.
    • 雑誌名

      Biochemical Pharmacology 74巻

      ページ: 161-168

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Substrate specificity of MATE1 and MATE2-K, himman multidrug and toxin extrusion/H^-organic cation antiporters2007

    • 著者名/発表者名
      Yuko Tanihara, et. al.
    • 雑誌名

      Biochemical Pharmacology 74巻

      ページ: 359-371

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cl^-dependent upregulation of human organic anion transporters: different effects on transport kinetics between hOAT1 and hOAT32007

    • 著者名/発表者名
      Harumasa Ueo, et. al.
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology Renal Physiology 293巻

      ページ: 391-397

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Differential contribution of organic cation transporters, OCT2 and MATE1, in platinum agent-induced nephrotoxicity2007

    • 著者名/発表者名
      Sachiko Yokoo, et. al.
    • 雑誌名

      Biochemical Pharmacology 74巻

      ページ: 477-487

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Critical roles of Sp1 in gene expression of human and rat H^+/organic cation antiporter MATE12007

    • 著者名/発表者名
      Moto Kajiwara, et. al.
    • 雑誌名

      American Journal of Physiology Renal Physiology 293

      ページ: 1564-1570

    • 査読あり
  • [学会発表] Procainarnide and N-acetylprocainamide are superior substrates for hepatic organiccation transporter OCT1 rather than renal OCT22007

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Shimomura, et. al.
    • 学会等名
      2007 American Association of Phaimaceutical Scientists Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      San Diego, USA
    • 年月日
      2007-11-14
  • [学会発表] Pharmacogenomics on tacrolimus therapy in liver transplant patients2007

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Inui.
    • 学会等名
      Joint Cold Spring Harbor Laboratory/Wellcome Trust Conference
    • 発表場所
      Hinxton, UK
    • 年月日
      2007-10-19
  • [学会発表] Promoter analyses of human and rat H^+/organic cation antiporter (MATE1)2007

    • 著者名/発表者名
      Moto Kajiwara, et. al.
    • 学会等名
      8th International Society for the Study Xenobiotics International Meeting
    • 発表場所
      Sendai, Japan
    • 年月日
      2007-10-10
  • [学会発表] Moleculaz characterisation of H^+/organic cation antiporters (MATEs)2007

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Inui
    • 学会等名
      Biomedical Transporters 2007
    • 発表場所
      Bem, Switzerland
    • 年月日
      2007-08-13
  • [学会発表] Structural characteristics and substrate specificity of hMATE2-K2007

    • 著者名/発表者名
      Yuko Tanihara, et. al.
    • 学会等名
      Biomedical Transporters 2007
    • 発表場所
      Bern, Switzerland
    • 年月日
      2007-08-13
  • [学会発表] Expressional and functional changes in rat H^+/organic cation antiporter MATE1 in chronic renal failure2007

    • 著者名/発表者名
      Kumiko Nishihara, et. al.
    • 学会等名
      Biomedical Transporters 2007
    • 発表場所
      Bern, Switzerland
    • 年月日
      2007-08-13
  • [学会発表] OCT and Mate families are key transporters in platinum agents-induced nephrotoxicity2007

    • 著者名/発表者名
      Sachiko Ybkoo, et. al.
    • 学会等名
      4th World Conference on Drug Absorption, Transport and Delivery
    • 発表場所
      Kanazawa, Japan
    • 年月日
      2007-06-21
  • [学会発表] Pharmacogenomics of MDR1/ABCB1 and CYP3As in tacrolimus therapy after organ transplantation2007

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichi Inui
    • 学会等名
      Pharmaceutical Sciences World Congress 2007
    • 発表場所
      Amsterdam, Netherlands
    • 年月日
      2007-04-25
  • [学会発表] Functional roles of cystein and histidine residues in rat H^+/organic cation antiporter MATE12007

    • 著者名/発表者名
      Tomohiro Terada, et. al.
    • 学会等名
      Pharmaceutical Sciences World Congress 2007
    • 発表場所
      Amsterdam, Netherlands
    • 年月日
      2007-04-25
  • [学会発表] Identification of a driving force of H^+/organic cation antiporter rat and human MATE1 using plasma membrane vesicles2007

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Tsuda, et. al.
    • 学会等名
      Pharmaceutical Sciences World Congress 2007
    • 発表場所
      Amsterdam, Netherlands
    • 年月日
      2007-04-25
  • [学会発表] Regulatory mechanisms fbr gene expression of human organic anion transporters2007

    • 著者名/発表者名
      Ken Ogasawara, et. al.
    • 学会等名
      Pharmaceutical Sciences World Congess 2007
    • 発表場所
      Amsterdam, Netherlands
    • 年月日
      2007-04-25
  • [備考]

    • URL

      http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~yakuzai/

URL: 

公開日: 2010-02-04   更新日: 2016-04-21  

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